Fisiopatologia do câncer colorretal

Fisiopatologia do câncer colorretal

Fisiopatologia do câncer colorretal

Abstrato

Palavras-chave: diarreia, frequência, loperamida, octreotide, fisiopatologia, prevenção administração irinotecan induzida pela quimioterapia

Introdução

diarreia induzida por quimioterapia

Freqüência

Taxas de grau 3/4 diarreia (graus CTC) para diferentes agentes terapêuticos e combinações.

Fluoropirimidinas também têm sido associados com diarreia grave. Tanto a eficácia terapêutica e a frequência da diarreia associada com 5-FU são aumentadas quando administrada com leucovorina (LV).

manifestações e avaliação clínica

O diagnóstico da CID começa com uma história para determinar a gravidade de acordo com as notas NCI CTC (atualizados recentemente Critérios National Cancer Institute Comum de Toxicidade, Tabela 2). O volume ea duração da diarréia também deve ser determinado, ea história deve incluir perguntas relativas a alimentos ou medicamentos que possam desempenhar um papel contributivo.

Critérios Comuns de Toxicidade (versão 3.0 e 4.02) para a diarreia, adaptado a partir do National Cancer Institute.

diarreia induzida por irinotecano

Fisiopatologia da diarreia induzida por irinotecan

Metabolismo do irinotecano. UGT, glucoronosiltransferase UDP; SN-38, 7-etil-10-hidroxicamptotecina de CYP ;,, citocromo P450 ;, CES carboxilesterases; APC, 7-etil-10- [4-N- (ácido 5-aminopentanóico) -1-piperidino] carbonyloxycamptothecin; NPC, 7-etil-10- (4-amino-1-piperidino) carboniloxi-camptotecina; .

Em resumo, os diferentes mecanismos são discutidos como se segue:

luminal intestinal livre SN38 induz lesão da mucosa direto com água e má absorção de eletrólitos e hipersecreção de muco em ratos [Takasuna et ai. 1995].

Irinotecano provoca graves danos cólon (aumento da apoptose, hipoplasia da cripta e dilatação) com acompanhamento de secreção excessiva de muco, bem como o habitual pequena lesão intestinal induzida pela quimioterapia, como atrofia das vilosidades e hipoplasia da cripta. Aumento dos níveis de apoptose de células combinado com as alterações histopatológicas, tanto no jejuno e cólon e as alterações no número de células caliciformes pode causar alterações nas taxas de absorção, possivelmente levando a diarreia [Gibson et ai. 2003].

fatores moleculares preditivos de toxicidade induzida irinotecano

Fluoropirimidinas (5-FU, capecitabina, tegafur / uracilo)

De maior valor preditivo são polimorfismos do sintase timidilato (TS) e genes metilenotetrahidrofolato redutase (MTHFR). No entanto, tendo em conta a natureza multifatorial da fluoropirimidina induzida diarreia, em genotipagem prática diária para DPD será iniciada após a ocorrência de toxicidade incomum.

Fisiopatologia da diarreia induzida por fluoropirimidina

Embora o 5-FU é rotineiramente utilizado no tratamento de câncer e é conhecido por causar diarreia, poucos trabalhos de pesquisa básica tentaram elucidar os mecanismos subjacentes a fisiopatologia. As primeiras investigações revelaram 5-FU sendo o agente causador da paragem da mitose de células da cripta intestinal, diminuição da fracção relativa de enterócitos das vilosidades e a área de superfície para a reabsorção [Siber et ai. 1980]. Mais pesquisas focado em diferentes horários dose deste agente citotóxico usando 5-FU em modelos animais [Cao et ai. 1998].

Incidência de diarreia com agentes molecularmente direcionados

terapias alvo-receptor do factor de crescimento epidérmico

Multitargeting inibidores da tirosina cinase

inibidores de m-TOR

Fisiopatologia da diarreia induzida por agente alvejado molecularmente

As abordagens terapêuticas

Dada a falta de previsibilidade para CID, um esforço significativo tem sido feito para avaliar as medidas profiláticas e terapêuticas para reduzir sua gravidade. Uma ampla variedade de medicamentos foram testados para essas medidas.

medidas profiláticas

antibióticos

budesonida

Fisiopatologicamente, a redução da inflamação no intestino poderia diminuir a ocorrência de diarreia. Os dados publicados no entanto, só revelam uma tendência para a redução do CID de 4,2 para 1,8 dias em um estudo randomizado de fase II, quando concomitantemente loperamida foi utilizado [Karthaus et ai. 2005]. Em contraste, em doentes de loperamida-refractário o grau CID pode ser reduzido em mais de metade dos doentes tratados com irinotecano ou 5-FU de uma série pequena caso [Lenfers et ai. 1999]. Maiores estudos são necessários para determinar o real papel da budesonida.

glutamina

celecoxib

formulação de octreotida longa acção

probióticos

Carvão ativado

recomendações de drogas à base de orientação

opióides

octreotide

Resumo das recomendações de consenso

Conclusão

Declaração de conflito de interesse

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