medicamento anti-fúngico oral pode tratar …

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Décadas de pesquisa e milhões de dólares vão para o desenvolvimento de novas drogas contra o câncer a partir do zero. Mas e se a próxima cura é uma pílula que já afastada, em uma garrafa na farmácia local?

Um tal medicamento, um tratamento anti-fúngica comum chamada de itraconazole, pode ser útil no tratamento de carcinoma de células basais – a forma mais comum de cancro da pele, de acordo com um estudo, que foi publicado online em 03 de fevereiro o Journal of Clinical Oncology .

O estudo testou a eficácia do itraconazol no tratamento de pacientes com múltiplos tumores de carcinoma de células basais. Pesquisadores da Escola de Medicina da Universidade de Stanford realizou um ensaio clínico de fase-2 com 29 pacientes que tiveram um total de 101 tumores. Dentro de um mês, o tamanho e propagação de tumores diminuiu na maioria dos pacientes, eles descobriram.

O estudo descreve a primeira evidência da utilidade do itraconazol no tratamento deste tipo de câncer de pele. Ele também demonstra como uma droga existente pode ser reaproveitado para tratar o câncer, disse Jean Tang. MD, PhD, professor de dermatologia e para o autor sênior do estudo. Daniel Kim, um estudante de graduação na Universidade de Stanford, é o principal autor.

A via hedgehog foi identificado pela primeira vez para o seu papel no controlo de como o corpo da mosca da fruta é dividida em segmentos. Fly embriões faltam chave mensageiro proteína ouriços espinhosos se assemelhavam da via. As proteínas na via de retransmitir sinais vitais para que as células crescem e se dividem em embriões e tumores. Em células de adultos saudáveis, a via é principalmente envolvido na manutenção e reparação de tecidos. Também desempenha um papel na regulação como células estaminais gerar diferentes tipos de células.

Pesquisadores anteriormente mostraram que ratos com proteínas Hedgehog ausentes indevidamente activada ou pode desenvolver cancros e deformado órgãos vitais.

Em 1998, o laboratório de Beachy identificado o primeiro inibidor conhecido da via de Hedgehog – um composto planta chamada ciclopamina -, bem como várias alternativas químicas. Mas eles sabiam que o desenvolvimento de drogas comerciais para atingir o circuito de hedgehog a partir do zero pode ser um processo tedioso e financeiramente arriscada.

“Percebemos que se já existem drogas lá fora, com o potencial, seria muito mais fácil para trazê-los para os pacientes”, disse Beachy, que também é a Ernest e Amelia Gallo Professor na Faculdade de Medicina.

Algumas das 2.400 drogas que eles selecionados mostrou potencial. Mas o itraconazole foi o mais promissor porque poderia bloquear a via hedgehog na dosagem normal prescrito para infecções fúngicas. Os ratinhos tratados com itraconazol mostraram tumores muito reduzidos.

Tang, em seguida, realizou o primeiro conjunto de ensaios clínicos, e esses resultados são relatados no novo papel. Os pacientes receberam comprimidos de itraconazol duas vezes por dia durante um mês. Outro pequeno grupo foi dada uma dose mais baixa de itraconazole para uma duração mais longa (uma média de 10 semanas).

“O próximo passo é testar o itraconazol em mais pacientes por um longo tempo para realmente medir o seu efeito anti-tumoral em relação a outros tratamentos”, disse Tang. Os efeitos colaterais do itraconazol (vendidos sob a marca Sporanox) são geralmente leves e incluem náuseas, fadiga e tonturas. Em casos raros, pode causar disfunção hepática. Os pacientes com insuficiência cardíaca congestiva ou uma história de doença cardíaca não são aconselhados a tomar itraconazol.

trabalho anterior de Tang focada em ensaios clínicos de vismodegib, o primeiro aprovado pela FDA drogas carcinoma basocelular sob medida para encerrar a via Hedgehog. Vismodegib verificou-se ser altamente potente e é actualmente considerado como a primeira linha de tratamento para tumores de carcinoma de células basais avançados. Mas a droga levou anos para descobrir e desenvolver, e custa uma prescrição de um ano doentes cerca de US $ 90.000 – ou cerca de US $ 250 por dia.

Embora itraconazol não parece tão eficaz como vismodegib em tumores avançados, pode potencialmente tratar tumores menores e é muito menos dispendioso, custando cerca de US $ 20 por dia.

“Uma característica interessante do itraconazole é que ela pode inibir as células cancerosas que tenham desenvolvido resistência à vismodegib ou outros medicamentos contra o cancro que bloqueiam a via hedgehog”, disse Beachy. “Ela pode trabalhar melhor como um tratamento alternativo ou em combinação com outras opções de tratamento.”

Tang está trabalhando agora em ensaios clínicos testando uma combinação de itraconazol e trióxido de arsênio em pacientes resistentes ao tratamento vismodegib.

Os outros Stanford co-autores do estudo são ex-estudante de medicina Katrina Spaunhurst, MD; dermatologia residente Teresa Fu, MD; e ex-residentes de dermatologia Rita Khodosh, MD, PhD, e Kalyani Chandra, MD.

Informações sobre o Departamento de Dermatologia, que também apoiou a investigação, está disponível em http://dermatology.stanford.edu.

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