Remicade – FDA prescrição informações …

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AVISO: infecções graves e a malignidade

Os doentes tratados com Remicade ® estão em risco aumentado de desenvolver infecções graves que podem levar à hospitalização ou morte [ver Advertências e Precauções (5.1) e reacções adversas (6.1)]. A maioria dos pacientes que desenvolveram essas infecções foram tomando imunossupressores concomitantes, tais como metotrexato ou corticosteróides.

Remicade deve ser interrompida se um doente desenvolver uma infecção grave ou sepsis.

infecções relatadas incluem:

  • tuberculose activa, incluindo a reativação de tuberculose latente. Os pacientes com tuberculose têm frequentemente apresentados com doença disseminada ou extrapulmonar. Os doentes devem ser testados para tuberculose latente antes da utilização Remicade e durante a terapia. 1,2 Tratamento para a infecção latente deve ser iniciado antes do uso Remicade.
  • infecções fúngicas invasivas, incluindo histoplasmose, coccidioidomicose, candidíase, aspergilose, blastomicose e pneumocistose. Os pacientes com histoplasmose ou outras infecções fúngicas invasivas podem apresentar disseminada, em vez de localizada, doença. Antígenos e anticorpos de teste para histoplasmose pode ser negativo em alguns pacientes com infecção ativa. terapia anti-fúngica empírica deve ser considerada em pacientes em risco de infecções fúngicas invasivas que desenvolvem doença sistémica grave.
  • Bacterianas, virais e outras infecções devido a infecções oportunistas, incluindo Legionella e Listeria.

Os riscos e benefícios do tratamento com Remicade devem ser cuidadosamente considerados antes de iniciar o tratamento em pacientes com infecção crônica ou recorrente.

Linfoma e outras doenças malignas, algumas fatais, foram relatados em crianças e adolescentes tratados com bloqueadores de TNF, incluindo Remicade [ver Advertências e Precauções (5.2)].

Pós-comercialização casos de linfoma de célula T hepatoesplênica (HSTCL), um tipo raro de linfoma de célula T, têm sido relatados em pacientes tratados com bloqueadores de TNF, incluindo Remicade. Estes casos tiveram uma progressão muito agressiva e ter sido fatal. Quase todos os pacientes tinham recebido tratamento com azatioprina, 6-mercaptopurina ou concomitantemente com um bloqueador de TNF-a ou antes do diagnóstico. A maioria dos casos de Remicade relatados ocorreram em pacientes com doença de Crohn ou a colite ulcerativa e a maioria foram em homens adultos jovens e adolescentes.

Indicações e Uso de Remicade

Doença de Crohn

Remicade está indicado para reduzir os sinais e sintomas e induzir e manter a remissão clínica em pacientes adultos com moderada a doença grave de Crohn activa que tenham tido uma resposta inadequada à terapia convencional.

Remicade está indicado para reduzir o número de drenagem fístulas enterocutaneous e retovaginais e manutenção de fechamento da fístula em pacientes adultos com fistulizing doença de Crohn.

Doença de Crohn pediátrica

Remicade está indicado para reduzir os sinais e sintomas e induzir e manter a remissão clínica em doentes pediátricos dos 6 anos de idade e mais velhos com moderada a doença de Crohn gravemente ativa que tiveram uma resposta inadequada à terapia convencional.

colite ulcerativa

Remicade está indicado para reduzir os sinais e sintomas, induzir e manter a remissão e mucosas cura clínica, e eliminando a utilização de corticosteróides em pacientes adultos com moderada a colite ulcerosa gravemente ativa que tiveram uma resposta inadequada à terapia convencional.

Pediatric Colite Ulcerativa

Remicade está indicado para reduzir os sinais e sintomas e induzir e manter a remissão clínica em doentes pediátricos dos 6 anos de idade e mais velhos com activa moderada a grave colite ulcerosa que tenham tido uma resposta inadequada à terapia convencional.

Artrite reumatóide

Remicade, em combinação com o metotrexato, é indicado para reduzir os sinais e sintomas, inibir a progressão dos danos estruturais e melhorar a função física em pacientes com artrite reumatóide moderadamente a gravemente activa.

Espondilite anquilosante

Remicade está indicado para reduzir os sinais e sintomas em pacientes com espondilite anquilosante activa.

Artrite psoriática

Remicade está indicado na redução dos sinais e sintomas de artrite activa, inibir a progressão dos danos estruturais e melhorar a função física em pacientes com artrite psoriática.

psoríase em placas

Remicade Dosagem e Administração

Doença de Crohn

Doença de Crohn pediátrica

colite ulcerativa

Pediatric Colite Ulcerativa

Artrite reumatóide

Espondilite anquilosante

Artrite psoriática

psoríase em placas

Monitoramento para avaliar a segurança

Antes de iniciar o Remicade e periodicamente durante o tratamento, os pacientes devem ser avaliados para tuberculose activa e testado para a infecção latente [ver Advertências e Precauções (5.1)].

Instruções de Administração sobre reações de infusão

Considerações Gerais e Instruções para a preparação e administração

  1. Calcular a dose, o volume total da solução de Remicade reconstituída necessária eo número de frascos de Remicade necessários. Cada frasco contém 100 mg de Remicade do anticorpo infliximab.
  2. Reconstituir cada frasco de Remicade com 10 ml de água estéril para injecção, USP, utilizando uma seringa equipada com um calibre 21 ou menor agulha da seguinte forma: Retire o flip-top do frasco para injectáveis ​​e limpar o topo com um algodão embebido em álcool. Inserir a agulha da seringa no frasco para injectáveis ​​através do centro da rolha de borracha e direcionar o fluxo de água estéril para injeção, USP, para a parede de vidro do frasco. Agitar ligeiramente a solução, rodando o frasco para dissolver o pó liofilizado. Evitar agitação prolongada ou vigorosa. NÃO AGITAR. A formação de espuma da solução de reconstituição não é incomum. Permitir que a solução reconstituída a repousar durante 5 minutos. A solução deve ser incolor a amarelo claro e opalescente, e a solução pode apresentar algumas partículas translúcidas como infliximab é uma proteína. Não use se o bolo liofilizado não foi totalmente dissolvida ou se partículas opacas, descoloração ou outras partículas estranhas estão presentes.
  3. Dilui-se o volume total da dose da solução de Remicade reconstituída até 250 ml com solução injectável estéril de cloreto de sódio a 0,9%, USP, ao retirar um volume igual ao volume de Remicade reconstituído a partir da injecção de cloreto de sódio a 0,9%, USP, 250 garrafa mL ou saco. Não diluir a solução de Remicade reconstituída com qualquer outro diluente. Lentamente, adicionar o volume total da solução de Remicade reconstituído no frasco 250 ml de perfusão ou saco. Misture delicadamente. A concentração de infusão resultante deve variar entre 0,4 mg / ml e 4 mg / mL.
  4. A infusão Remicade deve começar dentro de 3 horas após a reconstituição e diluição. A infusão deve ser administrada durante um período não inferior a 2 horas e devem utilizar um conjunto de infusão com uma linha em, e apirogênico, filtro estéril baixa ligação às proteínas (tamanho dos poros de 1,2 µm ou inferior). Os frascos não conter conservantes antibacterianos. Portanto, qualquer porção não utilizada da solução para perfusão não deve ser armazenada para reutilização.
  5. Sem estudos de compatibilidade bioquímicos físicas foram realizados para avaliar a co-administração de Remicade com outros agentes. Remicade não deve ser administrada concomitantemente na mesma linha intravenosa com outros agentes.
  6. Produtos de uso parenteral devem ser inspeccionados visualmente antes e após a reconstituição para detecção de partículas e descoloração antes da administração, sempre que a solução eo recipiente o permitam. Se se observarem partículas opacas visivelmente, descoloração ou outras partículas estranhas, a solução não deve ser usado.

As apresentações e dosagens

100 mg frasco: 100 mg infliximab liofilizado num frasco de 20 mL para injecção, para uso intravenoso.

Contra-indicações

Avisos e Precauções

Infecções graves

Os doentes tratados com Remicade estão em maior risco de desenvolver infecções graves que envolvem vários sistemas orgânicos e locais que podem levar à hospitalização ou morte.

infecções oportunistas devido a bactérias, micobactérias, fúngica invasiva, viral, ou organismos parasitas, incluindo aspergilose, blastomicose, candidíase, coccidioidomicose, histoplasmose, legionelose, a listeriose, pneumocistose ea tuberculose foram relatados com antagonistas do TNF. Os pacientes têm frequentemente apresentados com doença disseminada em vez de localizada.

O tratamento com Remicade não deve ser iniciado em doentes com uma infecção activa, incluindo infecções localizadas clinicamente importantes. Pacientes com mais de 65 anos de idade, pacientes com condições co-mórbidas e / ou em doentes a tomar imunossupressores concomitantes, tais como corticosteróides ou metotrexato podem estar em maior risco de infecção. Os riscos e benefícios do tratamento devem ser considerados antes de iniciar o tratamento em doentes:

  • com infecção crônica ou recorrente;
  • que tenham sido expostos a tuberculose;
  • com uma história de uma infecção oportunista;
  • que tenham residido ou viajado em áreas de tuberculose endémica ou micoses endémicas, como a histoplasmose, coccidioidomicose ou blastomicose; ou
  • com as condições subjacentes que podem predispô-los a infecções.

Casos de reativação de infecções de tuberculose ou nova tuberculose têm sido observadas em pacientes que receberam Remicade, incluindo doentes que receberam previamente tratamento para a tuberculose latente ou activa. Casos de tuberculose ativa também ocorreram em doentes tratados com Remicade durante o tratamento para a tuberculose latente.

Os doentes devem ser avaliados para os factores de risco de tuberculose e testado para a infecção latente antes de iniciarem o Remicade e periodicamente durante o tratamento.

O tratamento de infecção por tuberculose latente antes da terapia com agentes bloqueadores de TNF tem sido mostrado para reduzir o risco de reactivação da tuberculose durante a terapia. Induração de 5 mm ou mais com o teste tuberculínico deve ser considerada um resultado positivo quando se avalia se o tratamento para a tuberculose latente é necessária antes de iniciar o Remicade, mesmo para pacientes previamente vacinados com Bacilo de Calmette-GuéRin (BCG).

A terapia anti-tuberculose também deve ser considerada antes do início do Remicade em doentes com uma história anterior de tuberculose latente ou activa a quem um curso adequado de tratamento não pode ser confirmada, e para pacientes com um teste negativo para a tuberculose latente, mas com fatores de risco para infecção por tuberculose. Consulta com um médico com experiência no tratamento da tuberculose é recomendado para auxiliar na decisão de se iniciar a terapêutica anti-tuberculose é apropriado para um paciente individual.

A tuberculose deve ser fortemente considerada em doentes que desenvolvam uma nova infecção durante o tratamento com Remicade, especialmente em pacientes que tenham previamente ou recentemente viajaram para países com alta prevalência de tuberculose, ou que tiveram contato próximo com uma pessoa com tuberculose ativa.

Remicade deve ser interrompida se um doente desenvolver uma infecção grave ou sepsis. Um paciente que desenvolve uma nova infecção durante o tratamento com Remicade devem ser cuidadosamente monitorizados, passar por uma imediata e completa de diagnóstico tratamento adequado para um paciente imunodeprimido, e terapia antimicrobiana apropriada deve ser iniciada.

Infecções fúngicas invasivas

malignidades

Neoplasias malignas, algumas fatais, foram relatados entre crianças, adolescentes e jovens adultos que receberam tratamento com agentes bloqueadores de TNF (início da terapia le; 18 anos de idade), incluindo Remicade. Cerca de metade desses casos eram linfomas, incluindo linfoma de Hodgkin e linfoma não-Hodgkin. Os outros casos representaram uma variedade de malignidades, incluindo neoplasias raras, que são geralmente associados com imunossupressão e doenças malignas que não são normalmente observados em crianças e adolescentes. As malignidades ocorreu após uma média de 30 meses (intervalo de 1 a 84 meses) após a primeira dose de tratamento com bloqueadores de TNF. A maior parte dos pacientes tendo recebido imunossupressores concomitantes. Estes casos foram notificados pós-comercialização e são derivados de uma variedade de fontes, incluindo registros e relatórios de pós-comercialização espontâneos.

linfoma de célula T hepatoesplênica (HSTCL)

Pós-comercialização casos de linfoma de célula T hepatoesplênica (HSTCL), um tipo raro de linfoma de célula T, têm sido relatados em pacientes tratados com bloqueadores de TNF, incluindo Remicade. Estes casos tiveram uma progressão muito agressiva e ter sido fatal. Quase todos os pacientes tinham recebido tratamento com imunossupressores ou a azatioprina 6-mercaptopurina concomitantemente com um bloqueador de TNF-a ou antes do diagnóstico. A maioria dos casos de Remicade relatados ocorreram em pacientes com doença de Crohn ou a colite ulcerativa e a maioria foram em homens adultos jovens e adolescentes. É incerto se a ocorrência de HSTCL está relacionado com TNF-bloqueadores ou antagonistas do TNF em combinação com estes outros agentes imunossupressores. Quando o tratamento de pacientes, a apreciação do facto de a utilizar Remicade sozinho ou em combinação com outros agentes imunossupressores, tais como azatioprina ou 6-mercaptopurina deve ter em conta a possibilidade de que existe um maior risco de HSTCL com a terapia de combinação contra um risco aumentado observado de imunogenicidade e hipersensibilidade reações com Remicade monoterapia a partir dos dados de ensaios clínicos [ver Advertências e Precauções (5.7) e reacções adversas (6.1)].

Melanoma e carcinoma de células de Merkel foram relatados em pacientes tratados com terapia TNF bloqueador, incluindo Remicade [ver reações adversas (6.2)]. exame da pele periódica é recomendada para todos os pacientes, particularmente aqueles com fatores de risco para câncer de pele.

Nas partes controladas dos ensaios clínicos de alguns agentes bloqueadores de FNT, incluindo Remicade, mais neoplasias malignas (excluindo o câncer de pele não melanoma e linfoma [CPNM]) têm sido observadas em pacientes que receberam esses antagonistas do TNF em comparação com pacientes de controle. Durante a parte controlada dos ensaios de Remicade em doentes com moderada a artrite reumatóide gravemente ativa, doença de Crohn, artrite psoriática, espondilite anquilosante, colite ulcerativa, e psoríase em placas, 14 pacientes foram diagnosticados com tumores malignos (excluindo linfoma e CPNM) entre os tratados Remicade 4019 pacientes vs. 1 entre 1597 pacientes do grupo controle (a uma taxa de 0,52 / 100 pacientes-ano entre os pacientes tratados com REMICADE vs. uma taxa de 0,11 / 100 pacientes-ano entre os pacientes do grupo controle), com duração média de acompanhamento de 0,5 anos para pacientes tratados com REMICADE e 0,4 anos para pacientes de controle. Destes, as malignidades mais comuns eram da mama, colo-rectal e do melanoma. A taxa de doenças malignas nos doentes tratados com Remicade foi semelhante à esperada na população geral enquanto que a taxa em doentes de controlo foi mais baixa do que o esperado.

Num ensaio clínico explorando o uso de Remicade em doentes com doença moderada a grave pulmonar obstrutiva crónica (DPOC), mais neoplasias malignas, a maioria dos pulmões ou cabeça e origem pescoço, foram relatados em pacientes tratados com Remicade em comparação com pacientes de controle. Todos os pacientes tinham uma história de tabagismo pesado [ver reações adversas (6.1)]. Os prescritores devem ter cautela quando se considera o uso de Remicade em doentes com DPOC moderada a grave.

Pacientes com psoríase devem ser monitorizados para os cânceres de pele não melanoma (NMSCs), particularmente aqueles pacientes que tiveram tratamento de fototerapia prolongada antes. Na parte de manutenção dos ensaios clínicos para Remicade, NMSCs foram mais comuns em pacientes com fototerapia anterior [ver reações adversas (6.1)].

Hepatite B reativação do vírus

A utilização de bloqueadores de TNF, incluindo Remicade, tem sido associada com a reactivação de vírus da hepatite B (VHB) em doentes que são portadores crónicos do vírus. Em alguns casos, a reactivação do VHB que ocorrem em conjunto com a terapia de TNF bloqueador foi fatal. A maior parte destes relatórios têm ocorrido em doentes a receber concomitantemente outros medicamentos que suprimem o sistema imunitário, o que também pode contribuir para a reactivação de HBV. Os pacientes devem ser testados para infecção por HBV antes de iniciar o tratamento com bloqueadores do TNF, incluindo Remicade. Para os pacientes que testam positivo para o antígeno de superfície da hepatite B, a consulta com um médico com experiência no tratamento da hepatite B é recomendada. dados adequados não estão disponíveis sobre a segurança ou a eficácia do tratamento de pacientes que são portadores de HBV com a terapia anti-viral em conjunto com a terapia de bloqueador de TNF para prevenir a reativação do HBV. Os pacientes que são portadores de HBV e necessitam de tratamento com bloqueadores de TNF devem ser cuidadosamente monitorizados para sinais clínicos e laboratoriais de infecção activa por VHB durante o tratamento e por vários meses após terminar o tratamento. Em doentes que desenvolvem reactivação do VHB, bloqueadores de TNF deve ser interrompido e terapia antiviral com tratamento de suporte apropriado deve ser iniciado. A segurança de retomar a terapia bloqueador de TNF após a reactivação do VHB é controlado não é conhecido. Portanto, os médicos devem ter cautela ao considerar a retomada do tratamento com bloqueadores TNF nesta situação e acompanhar de perto os pacientes.

hepatotoxicidade

reacções hepáticas graves, incluindo insuficiência hepática aguda, icterícia, hepatite e colestase, têm sido raramente relatadas nos dados de pós-comercialização em doentes que receberam Remicade. Hepatite auto-imune foi diagnosticada em alguns desses casos. reacções hepáticas graves ocorreram entre 2 semanas a mais do que um ano após o início de Remicade; elevações nos níveis de transaminases hepáticas não foram notados antes da descoberta da lesão hepática em muitos destes casos. Alguns destes casos foram fatais ou necessitou de transplante hepático. Os pacientes com sintomas ou sinais de disfunção hepática devem ser avaliados para a evidência de dano hepático. Se icterícia e ou elevações de enzimas hepáticas / marcado (por exemplo, ge; 5 vezes o limite superior do normal) desenvolver, Remicade deve ser suspenso, e uma investigação completa da anormalidade deve ser realizada. Em ensaios clínicos, elevações ligeiras ou moderadas de ALT e AST foram observadas em pacientes que receberam Remicade, sem progressão para lesão hepática grave [ver reações adversas (6.1)].

Pacientes com Insuficiência Cardíaca

Reacções hematológicas

hipersensibilidade

Remicade tem sido associada com reacções de hipersensibilidade, que variam nos seus tempos de início e necessitaram de hospitalização em alguns casos. A maioria das reações de hipersensibilidade, que incluem urticária, dispneia e / ou hipotensão, ter ocorrido durante ou dentro de 2 horas de perfusão de Remicade.

No entanto, em alguns casos, reacções semelhantes à doença do soro têm sido observados em pacientes após a terapia inicial com Remicade (isto é, tão cedo quanto após a segunda dose), e quando a terapêutica com Remicade foi reiniciada no seguimento de um longo período sem tratamento com Remicade. Os sintomas associados com essas reações incluem febre, erupção cutânea, dor de cabeça, dor de garganta, mialgias, poliartralgias, mão e edema facial e / ou disfagia. Estas reacções foram associadas com um aumento acentuado em anticorpos contra o infliximab, perda de concentração no soro detectáveis ​​de infliximab, e a possível perda da eficácia do medicamento.

Remicade deve ser suspenso devido a reacções de hipersensibilidade graves. Medicamentos para o tratamento de reacções de hipersensibilidade (por exemplo, paracetamol, anti-histamínicos, corticosteróides e / ou epinefrina) devem estar disponíveis para uso imediato em caso de uma reação [ver reações adversas (6.1)].

As reações neurológicas

Remicade e outros agentes que inibem TNF foram associados em casos raros com CNS manifestação de vasculite sistémica, convulsão e início ou exacerbação dos sintomas clínicos e / ou evidência radiográfica de sistema nervoso central doenças desmielinizantes, incluindo esclerose múltipla e neurite óptica e periférica doenças desmielinizantes, incluindo síndrome de Guillain-Barré síndrome. Os prescritores devem ter cautela ao considerar o uso de Remicade em doentes com estes distúrbios neurológicos e devem considerar a suspensão de Remicade se esses distúrbios se desenvolver.

Use com Anacinra

infecções graves e neutropenia foram observadas em estudos clínicos com o uso concomitante de anakinra e outro TNFαagente, o etanercept, sem benefício clínico acrescentado em comparação com etanercept sozinho bloqueador. Devido à natureza das reacções adversas observadas com a combinação de terapia etanercept e anakinra, toxicidades semelhantes podem também resultar da combinação de anakinra TNF e outrasαagentes bloqueador. Portanto, a combinação de Remicade e anacinra não é recomendada.

Use com Abatacept

Administração concomitante com outros Therapeutics Biológicas

Não existe informação suficiente sobre o uso concomitante de Remicade com outras terapêuticas biológicas usadas para tratar as mesmas condições que Remicade. O uso concomitante de Remicade com esses produtos biológicos não é recomendado por causa da possibilidade de um aumento do risco de infecção [ver interações de droga (7.3)].

Alternando entre Biológicas modificadoras da doença anti-reumáticos drogas (DMARDs)

Cuidados devem ser tomados quando se muda de um biológico para outro, uma vez que a sobreposição atividade biológica pode aumentar ainda mais o risco de infecção.

autoimunidade

Vive agentes terapêuticos Vacinas / Infecciosas

Outras utilizações terapêuticas de agentes infecciosos, tais como bactérias vivas atenuadas (v.g. BCG instilação da bexiga para o tratamento do cancro) pode resultar em infecções clínicas, incluindo infecções disseminadas. Recomenda-se que os agentes infecciosos terapêuticas não ser administradas concomitantemente com Remicade.

Recomenda-se que todos os pacientes pediátricos ser trazido até à data com todas as vacinas antes de iniciar o tratamento com Remicade. O intervalo entre a vacinação e o início do tratamento com Remicade devem estar em conformidade com as orientações de vacinação em vigor.

Reações adversas

Ensaios Clínicos Experience

Porque os ensaios clínicos são conduzidos sob condições muito variáveis, taxas de reações adversas observadas em ensaios clínicos de uma droga não podem ser directamente comparadas com as taxas nos ensaios clínicos de uma outra droga e não podem prever as taxas observadas na população mais ampla de pacientes na prática clínica.

Reações Adversas em Adultos

Os dados aqui descritos reflectem a exposição a Remicade em 4779 doentes adultos (1304 pacientes com artrite reumatóide, 1106 pacientes com doença de Crohn, 202 com espondilite anquilosante, 293 com a artrite psoriática, 484 com colite ulcerativa, 1373 com psoríase em placa, e 17 pacientes com outra condições), incluindo 2625 pacientes expostos além de 30 semanas e 374 expostos mais de 1 ano. [Para obter informações sobre as reacções adversas em doentes pediátricos ver reacções adversas (6.1).] Uma das razões mais-comuns para a descontinuação do tratamento foi de reações relacionadas à infusão (por exemplo, dispneia, rubor, dor de cabeça e erupção cutânea).

Uma reacção de infusão foi definido em ensaios clínicos como qualquer reacção adversa que ocorresse durante uma infusão ou dentro de 1 hora após a infusão. Na Fase 3 estudos clínicos, 18% dos doentes tratados com Remicade experimentou uma reacção de infusão em comparação com 5% dos pacientes tratados com placebo. Dos pacientes tratados com infliximabe que tiveram uma reacção à perfusão durante o período de indução, 27% experimentaram uma reacção à perfusão durante o período de manutenção. Dos pacientes que não tiveram uma reacção à perfusão durante o período de indução, 9% experimentaram uma reacção à perfusão durante o período de manutenção.

Os pacientes que se tornaram positivo para anticorpos contra o infliximab tinham maior probabilidade (aproximadamente duas a três vezes) para ter uma reacção à perfusão do que aqueles que foram negativos. Utilização de agentes imunossupressores concomitantes parece reduzir a frequência de ambos os anticorpos ao infliximab e reacções à perfusão [ver reações adversas (6.1) e interações medicamentosas (7.4)].

Num ensaio clínico de pacientes com psoríase moderada a grave desenhado para avaliar a eficácia da terapia de manutenção de longo prazo versus re-tratamento com um regime de indução de Remicade após activação da doença, 4% (8/219) dos pacientes na re-tratamento braço de tratamento experimentaram reacções à perfusão graves contra lt; 1% (1/222) no braço de terapia de manutenção. Os pacientes incluídos neste estudo não recebeu qualquer terapia imunossupressora concomitante. Neste estudo, a maioria das reacções graves ocorreram durante a segunda infusão na semana 2. Os sintomas incluem, mas não estão limitados a, dispneia, urticária, edema facial e hipotensão. Em todos os casos, o tratamento com Remicade foi interrompido e / ou outro tratamento instituído com resolução completa dos sinais e sintomas.

Em estudos psoríase, cerca de 1% dos doentes tratados com Remicade experimentou uma possível reacção de hipersensibilidade retardada, geralmente classificado como a doença do soro ou uma combinação de artralgia e / ou mialgias de febre e / ou erupção cutânea. Estas reacções ocorreram geralmente dentro de 2 semanas após a repetição de infusão.

Em estudos clínicos de Remicade em doentes com colite ulcerativa, infecções tratadas com antimicrobianos foram relatados em 27% dos pacientes tratados com REMICADE (média de 41 semanas de follow-up) e em 18% dos doentes tratados com placebo (média de 32 semanas de acompanhamento acima). Os tipos de infecções, incluindo infecções graves, notificados em doentes com colite ulcerosa foram semelhantes aos relatados em outros estudos clínicos.

Cerca de metade dos doentes tratados com Remicade em ensaios clínicos que estavam anticorpos antinucleares (ANA) negativo no início do estudo desenvolveu uma ANA positiva durante o julgamento em comparação com cerca de um quinto dos doentes tratados com placebo. Os anticorpos anti-ADNcd foram recentemente detectados em cerca de um quinto dos doentes tratados com Remicade em comparação com 0% de pacientes tratados com placebo. Relatórios de lupus e lúpus-como síndromes, no entanto, permanecem pouco frequentes.

Em ensaios clínicos controlados, mais pacientes tratados com REMICADE desenvolveram tumores do que os pacientes tratados com placebo [ver Advertências e Precauções (5.2)].

Em um ensaio clínico randomizado controlado explorando o uso de Remicade em doentes com DPOC moderada a grave que eram fumadores ou ex-fumadores, 157 pacientes foram tratados com Remicade em doses semelhantes às utilizadas na artrite reumatóide e doença de Crohn. Destes doentes tratados com Remicade, 9 desenvolveu um tumor maligno, incluindo 1 linfoma, para uma taxa de 7,67 casos por 100 pacientes-anos de follow-up (duração mediana de seguimento de 0,8 anos; 95% CI 3,51 – 14,56). Houve 1 relatou malignidade entre 77 pacientes de controle para uma taxa de 1,63 casos por 100 pacientes-anos de follow-up (duração mediana de seguimento de 0,8 anos; 95% CI 0,04 – 9,10). A maioria das malignidades desenvolvidos no pulmão ou cabeça e pescoço.

Pacientes com Insuficiência Cardíaca

Em um estudo randomizado avaliar Remicade na insuficiência cardíaca moderada a grave (NYHA Classe III / IV; fração de ejeção ventricular esquerda le; 35%), 150 doentes foram randomizados para receber tratamento com 3 infusões de Remicade 10 mg / kg, 5 mg / kg, ou placebo, às 0, 2, e 6 semanas. maior incidência de mortalidade e hospitalização devido a insuficiência cardíaca piora foram observadas em pacientes que receberam a dose Remicade 10 mg / kg. Em 1 ano, 8 doentes no grupo de Remicade 10 mg / kg morreram em comparação com 4 mortes cada em 5 mg / kg de Remicade e os grupos de placebo. Houve tendências de aumento da dispneia, hipotensão, angina de peito, e tonturas, tanto no 10 mg / kg e 5 mg grupos de tratamento / kg de Remicade, em relação ao placebo. Remicade não foi estudado em pacientes com insuficiência cardíaca leve (NYHA Classe I / II) [ver Contra-indicações (4) e Advertências e Precauções (5.5)].

A incidência de anticorpos contra o infliximab baseou-se no método de EIA inicial em todos os estudos clínicos de Remicade, excepto para o estudo de Fase 3 em pacientes pediátricos com colite ulcerativa, onde a incidência de anticorpos contra o infliximab foi detectada utilizando tanto o EIA e métodos ECLIA [ver adversa reações, Pediatric colite ulcerativa (6.1)].

lesão hepática grave, incluindo insuficiência hepática aguda e hepatite auto-imune, tem sido raramente relatada em pacientes que receberam Remicade [ver Advertências e Precauções (5.4)]. Reactivação do vírus da hepatite B ocorreu em pacientes recebendo agentes bloqueadores de TNF, incluindo Remicade, que são portadores crónicos deste vírus [ver Advertências e Precauções (5.3)].

Em ensaios clínicos em artrite reumatóide, doença de Crohn, colite ulcerosa, espondilite anquilosante, psoríase em placa, e artrite psoriática, elevações de transaminases foram observados (ALT mais frequente do que AST) em uma proporção maior de pacientes que receberam Remicade do que nos controlos (Tabela 1) , tanto quando Remicade foi administrado como monoterapia e quando foi utilizado em combinação com outros agentes imunossupressores. Em geral, os pacientes que desenvolveram ALT e AST foram assintomáticos, e as anomalias diminuíram ou resolveram com a continuação ou a suspensão de Remicade, ou alteração da medicação concomitante.

Tabela 1 Proporção de doentes com ALT elevada em ensaios clínicos

Proporção de doentes com ALT elevada

Reações adversas em estudos psoríase

Durante a parte controlada por placebo nos 3 ensaios clínicos até a semana 16, a proporção de pacientes que experimentaram pelo menos uma séria reação adversa (SAE; definida como resultando em morte, risco de vida, requer hospitalização, ou persistente ou significativa deficiência / incapacidade ) foi de 0,5% no grupo de 3 mg / kg de Remicade, 1,9% no grupo de placebo e de 1,6% no grupo de 5 mg / kg de Remicade.

Entre os pacientes nos dois estudos de Fase 3, 12,4% dos pacientes que receberam Remicade 5 mg / kg a cada 8 semanas até 1 ano de tratamento de manutenção experimentaram pelo menos 1 SAE no Estudo I. No Estudo II, 4,1% e 4,7% dos doentes que receberam Remicade 3 mg / kg e 5 mg / kg cada 8 semanas, respectivamente, através de um ano de tratamento de manutenção experiente, pelo menos, um SAE.

Na parte controlada por placebo dos estudos psoríase, 7 de 1123 doentes que receberam o Remicade em qualquer dose foram diagnosticados com, pelo menos, um NMSC em comparação com 0 de 334 pacientes que receberam placebo.

Nos estudos psoríase, 1% (15/1373) dos pacientes experimentaram doença do soro ou uma combinação de artralgia e / ou mialgias de febre e / ou erupção cutânea, normalmente no início do curso de tratamento. Desses pacientes, 6 necessitaram de hospitalização devido a febre, mialgia grave, artralgia, articulações inchadas, e imobilidade.

Outras reacções adversas

Os dados de segurança estão disponíveis a partir de 4779 pacientes adultos tratados com REMICADE, incluindo 1304 com artrite reumatóide, 1106 com doença de Crohn, colite ulcerosa, com 484, 202 com espondilite anquilosante, artrite psoriática com 293, 1373 com psoríase em placa 17 e com outras condições. [Para informações sobre outras reações adversas em pacientes pediátricos, ver reacções adversas (6.1)]. Reacções adversas notificadas em ge; 5% de todos os pacientes com artrite reumatóide que receberam 4 ou mais infusões estão na Tabela 2. Os tipos e frequência das reacções adversas observadas foram semelhantes na artrite reumatóide tratados com Remicade, espondilite anquilosante, artrite psoriática, psoríase em placas e os pacientes com doença de Crohn, excepto para a dor abdominal, o que ocorreu em 26% dos Remicade tratados com pacientes com doença de Crohn. Em estudos de doença de Crohn, havia números e duração do acompanhamento para pacientes que nunca receberam Remicade para fornecer comparações significativas insuficientes.

Tabela 2 As reacções adversas que ocorrem em 5% ou mais de doentes tratados com 4 ou mais infusões para a artrite reumatóide

Corpo como um todo: reacção alérgica, edema sanguíneo: pancitopenia Cardiovascular: hipotensão Gastrointestinal: obstipação, obstrução intestinal nervoso central e periférico: tonturas frequência e ritmo cardíacos: Fígado bradicardia e biliar: hepatite metabólicas e nutricionais: desidratação de plaquetas, sangramento e coagulação: trombocitopenia neoplasias: linfoma de células vermelhas do sangue: anemia, anemia hemolítica mecanismo de resistência: celulite, sepse, doença do soro, sarcoidose respiratório: infecção tracto respiratório inferior (incluindo pneumonia), pleurisia, pulmonar pele edema e anexos: sudorese aumentada Vascular (extracardíaca): tromboflebite Branco celular e reticuloendotelial: leucopenia, linfadenopatia

Reações adversas em pacientes pediátricos

Doença de Crohn pediátrica

Houve algumas diferenças nas reacções adversas observadas nos pacientes pediátricos que receberam Remicade em comparação com as observadas em adultos com doença de Crohn. Estas diferenças são discutidos nos parágrafos seguintes.

As infecções foram relatadas em 56% dos pacientes pediátricos randomizados no estudo Peds Crohn e em 50% dos pacientes adultos em I. de Estudo Crohn Em, infecções do Estudo Peds Crohn foram notificadas mais frequentemente em pacientes que receberam a cada 8 semanas, ao contrário de todos os 12 infusões de semana (74% e 38%, respectivamente), enquanto as infecções sérias foram relatados por 3 pacientes no cada 8 semanas e 4 pacientes no cada 12 semanas grupo de tratamento de manutenção. As infecções mais comumente relatadas foram infecção do trato respiratório superior e faringite, ea infecção grave com mais frequência foi abcesso. Pneumonia foi relatado por 3 pacientes, (2 em cada 8 semanas e 1 na cada grupo de 12 semanas de tratamento de manutenção). herpes zoster foi relatado por 2 pacientes no cada 8 semanas grupo de tratamento de manutenção.

No Estudo Peds Crohn, 18% dos doentes aleatorizados tiveram 1 ou mais reacções à perfusão, sem diferença notável entre os grupos de tratamento. Dos 112 pacientes no estudo Peds Crohn, não houve reacções à perfusão graves, e 2 pacientes tiveram não graves reações anafiláticas.

Elevações de ALT até 3 vezes o limite superior do normal (LSN) foram observados em 18% dos pacientes pediátricos em estudos clínicos da doença de Crohn; 4% tiveram elevações da ALT ge; 3 × LSN, e 1% tiveram elevações ge; 5 × LSN. (O acompanhamento médio foi de 53 semanas).

Pediatric Colite Ulcerativa

No geral, as reacções adversas notificadas no julgamento colite ulcerativa pediátrica e estudos com adultos colite ulcerosa (UC Estudo I e Estudo UC II) foram geralmente consistentes. Num ensaio UC pediátrica, as reações adversas mais comuns foram infecção do trato respiratório superior, faringite, dor abdominal, febre e dor de cabeça.

As infecções foram relatadas em 31 (52%) dos 60 pacientes tratados no estudo UC pediátrica e 22 (37%) necessitaram de tratamento antimicrobiano oral ou parenteral. A proporção de pacientes com infecções no julgamento UC pediátrica foi semelhante ao de estudo da doença do Crohn pediátrica (de Estudo Peds Crohn), mas maior do que a proporção em estudos Colite Ulcerativa dos adultos (estudo de UC I e Estudo UC II). A incidência global de infecções no julgamento UC pediátrica era 13/22 (59%) na cada oito semanas grupo de tratamento de manutenção. infecção do trato respiratório superior (7/60 [12%]) e faringite (5/60 [8%]) foram os mais frequentemente relatadas infecções do sistema respiratório. infecções graves foram relatados em 12% (7/60) dos pacientes tratados.

Elevações de ALT até 3 vezes o limite superior do normal (LSN) foram observados em 17% (10/60) dos pacientes pediátricos no julgamento UC pediátrica; 7% (4/60) tiveram elevações da ALT ge; 3 × LSN, e 2% (1/60) tiveram elevações ge; 5 × LSN (mediana de acompanhamento foi de 49 semanas).

No geral, 8 de 60 (13%) pacientes tratados sofreram um ou mais reacções à perfusão, incluindo 4 de 22 (18%) pacientes no cada 8 semanas grupo de manutenção do tratamento. Não foram relatadas reações à infusão graves.

No julgamento UC pediátrica, 45 pacientes estavam na faixa etária de 12 a 17 ano e 15 na faixa etária de 6 a 11 ano. O número de pacientes em cada subgrupo são pequenos demais para tirar conclusões definitivas sobre o efeito da idade sobre eventos de segurança. Houve maior proporção de pacientes com eventos adversos graves (40% vs. 18%) e descontinuação devido a eventos adversos (40% vs. 16%) no grupo etário mais jovem do que no grupo etário mais velho. Enquanto a proporção de pacientes com infecções também foi maior no grupo etário mais jovem (60% vs. 49%), para infecções graves, as proporções foram semelhantes nos dois grupos etários (13% na faixa etária de 6 e 11 anos vs. 11% na faixa etária de 12 a 17 ano). proporções globais de reacções adversas, incluindo reações à infusão, foram semelhantes entre os 6 a 11 e 12 a 17 grupos etários ano (13%).

Experiência pós-comercialização

As reacções adversas foram relatadas durante o uso aprovação cargo de Remicade em doentes adultos e pediátricos. Porque estes eventos são notificados voluntariamente por uma população de tamanho incerto, não é sempre possível estimar com segurança a sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição Remicade.

Casos de isquemia do miocárdio / enfarte e perda visual transitória também têm sido raramente relatada em associação com Remicade durante ou dentro de 2 horas de infusão.

Reações adversas em pacientes pediátricos

As seguintes reações adversas graves foram relatados na experiência pós-comercialização em crianças: infecções (alguns fatais), incluindo infecções oportunistas e tuberculose, reações à infusão, e reações de hipersensibilidade.

Interações medicamentosas

Use com Anacinra ou Abatacept

Um aumento do risco de infecções graves foi observada em estudos clínicos de outra TNFαagentes utilizados em combinação com anakinra ou abatacept, sem benefício clínico adicional bloqueador. Devido à natureza das reacções adversas observadas com estas combinações com TNF-bloqueador, toxicidades semelhantes podem também resultar da combinação de anakinra ou abatacept com outro TNFαagentes bloqueador. Portanto, a associação de Remicade e anakinra ou abatacept não é recomendado [ver Advertências e Precauções (5.9 e 5.10)].

Use com Tocilizumab

A utilização de tocilizumab em combinação com DMARDs biológicos, tais como os antagonistas de TNF, incluindo Remicade, devem ser evitadas por causa da possibilidade de aumento da imunossupressão e risco aumentado de infecção.

Use com outras terapêuticas biológicas

A combinação de Remicade com outras terapêuticas biológicas usadas para tratar as mesmas condições que Remicade não é recomendado [ver Advertências e Precauções (5.11)].

Metotrexato (MTX) e outras medicações concomitantes

estudos de interacção medicamentosa específicos, incluindo interacções com MTX, não foram realizados. A maioria dos pacientes com artrite reumatóide em estudos clínicos ou doença de Crohn recebido um ou mais medicamentos concomitantes. Na artrite reumatóide, medicações concomitantes além MTX foram agentes não esteróides anti-inflamatórias (NSAIDs), ácido fólico, corticosteróides e / ou de narcóticos. medicamentos a doença de Crohn concomitante foram antibióticos, antivirais, corticosteróides, 6-MP / AZA e aminosalicilatos. Em ensaios clínicos de artrite psoriática, medicações concomitantes incluídas MTX em cerca de metade dos pacientes, bem como AINEs, corticosteróides e ácido fólico. MTX utilização concomitante pode diminuir a incidência da produção de anticorpos anti-infliximab e aumentar as concentrações de infliximab.

imunossupressores

Citocromo P450 Substratos

Vive agentes terapêuticos Vacinas / Infecciosas

Recomenda-se que as vacinas vivas não sejam administradas concomitantemente com Remicade. Recomenda-se também que as vacinas vivas não ser dada a bebês após a exposição in utero ao infliximab por pelo menos 6 meses após o nascimento [ver Advertências e Precauções (5.14)].

Recomenda-se que os agentes infecciosos terapêuticas não ser administradas concomitantemente com Remicade [ver Advertências e Precauções (5.14)].

USO EM POPULAÇÕES ESPECÍFICAS

Gravidez

Mães que amamentam

Não se sabe se Remicade é excretado no leite humano ou absorvido sistemicamente após a ingestão. Como muitas drogas e imunoglobulinas são excretadas no leite humano e por causa do potencial para reações adversas em lactentes pelo Remicade, as mulheres não devem amamentar os seus bebés, tendo Remicade. A decisão deve ser feita se interromper a amamentação ou descontinuar a droga, levando em consideração a importância da droga para a mãe.

Uso pediátrico

A segurança ea eficácia de Remicade foram estabelecidas em doentes pediátricos dos 6 aos 17 anos de idade para indução e manutenção tratamento da doença de Crohn ou colite ulcerosa. No entanto, Remicade não foi estudado em crianças com doença de Crohn ou colite ulcerativa lt; 6 anos de idade.

Doença de Crohn pediátrica

Remicade está indicado para reduzir os sinais e sintomas e induzir e manter a remissão clínica em pacientes pediátricos com moderada a doença grave de Crohn activa que tenham tido uma resposta inadequada à terapia convencional [ver avisos encaixotados. Avisos e Precauções (5). Indicações e Uso (1,2). Dosagem e Administração (2,2). Estudos clínicos (14.2) e reacções adversas (6.1)].

Remicade foi estudado apenas em combinação com a terapia imunossupressora convencional na doença de Crohn pediátrica. A mais longo prazo (superior a 1 ano) segurança e eficácia de Remicade em doentes com doença de Crohn pediátrica não foram estabelecidas em ensaios clínicos.

Pediatric Colite Ulcerativa

No julgamento UC pediátrica, aproximadamente metade dos pacientes estavam em imunomoduladores concomitantes (AZA, 6-MP, MTX) no início do estudo. Devido ao risco de HSTCL, uma cuidadosa avaliação do risco-benefício deve ser feita quando Remicade é utilizado em combinação com outros agentes imunossupressores.

A mais longo prazo (superior a 1 ano) segurança e eficácia de Remicade em doentes com colite ulcerativa pediátricos não foram estabelecidas em ensaios clínicos.

Artrite reumatóide juvenil (ARJ)

O estudo falhou para estabelecer a eficácia de Remicade no tratamento de artrite reumatóide juvenil. As principais observações no estudo incluiu uma alta taxa de resposta do placebo e uma taxa mais elevada de imunogenicidade do que o que tem sido observada em adultos. Além disso, uma maior taxa de apuramento de infliximab foi observado que havia sido observado em adultos [ver Farmacologia Clínica (12.3)].

Um total de 68% (41/60) dos pacientes que receberam 3 mg / kg de Remicade em combinação com MTX tiveram uma infecção com mais de 52 semanas, em comparação com 65% (37/57) dos doentes que receberam 6 mg / kg em combinação com Remicade MTX mais de 38 semanas. As infecções mais comumente relatadas foram infecção do trato respiratório superior e faringite, ea infecção grave com mais frequência foi pneumonia. Outras infecções notáveis ​​incluíram varicela primária em 1 paciente e herpes zoster em 1 paciente.

Use geriatric

Na artrite e psoríase em placas ensaios clínicos reumatóide, não foram observadas diferenças globais na eficácia ou segurança em 181 pacientes com artrite reumatóide e 75 pacientes com psoríase em placas, com 65 anos ou mais de idade que receberam Remicade, em comparação com pacientes mais jovens – embora a incidência de reacções adversas graves reações em pacientes com 65 anos ou mais de idade foi maior em ambos os grupos de controle Remicade e em comparação com os doentes mais jovens. Na doença de Crohn, colite ulcerosa, espondilite anquilosante e estudos de artrite psoriática, havia um número insuficiente de pacientes com 65 anos ou mais para determinar se eles respondem de forma diferente a partir de pacientes com idade entre 18 a 65. Há uma maior incidência de infecções na população idosa em geral . A incidência de infecções graves em pacientes tratados com REMICADE 65 anos e mais velhas era maior do que naqueles com menos de 65 anos de idade; portanto, recomenda-se precaução no tratamento dos idosos [ver reações adversas (6.1)].

sobredosagem

Remicade Descrição

Remicade é fornecido como um, branco pó estéril, liofilizado para infusão intravenosa. Após a reconstituição com 10 ml de água estéril para injecção, USP, o pH resultante é de aproximadamente 7,2. Cada frasco de dose única contém 100 mg de infliximab, fosfato de sódio dibásico, di-hidrato (6,1 mg), fosfato de sódio monobásico, mono-hidratado (2,2 mg), polissorbato 80 (0,5 mg), e sacarose (500 mg). Sem conservantes estão presentes.

Remicade – Farmacologia Clínica

Mecanismo de ação

farmacodinâmica

farmacocinética

A análise farmacocinética da população demonstrou que, em crianças com artrite reumatóide juvenil (ARJ), com um peso corporal de até 35 kg de receber 6 mg / kg Remicade e crianças com JRA com peso corporal superior a 35 kg até peso adulto receberam 3 mg / kg Remicade, a área de estado estacionário sob a curva de concentração (AUC ss) foi semelhante à observada em adultos que receberam 3 mg / kg de Remicade.

Toxicologia não clínica

Carcinogênese, mutagênese e diminuição da fertilidade

A significância dos resultados de estudos não clínicos de risco humano é desconhecido. Um estudo de toxicidade de dose repetida foi realizado com camundongos dada cV1q TNF anti-ratoα para avaliar a tumorigenicidade. CV1q é um anticorpo análogo que inibe a função de TNFα em ratinhos. Os animais foram atribuídos a um de três grupos de dose: controlo, 10 mg / kg ou 40 mg / kg cV1q dadas semanalmente durante 6 meses. As doses semanais de 10 mg / kg e 40 mg / kg são 2 e 8 vezes, respectivamente, a dose humana de 5 mg / kg, para a doença de Crohn. Os resultados indicaram que cV1q não causar tumorigenicidade em ratinhos. Não foram observados efeitos clastogénicos ou mutagénicos de infliximab no ensaio in vivo de micronúcleos de rato ou no ensaio Salmonella-Escherichia coli (Ames), respectivamente. As aberrações cromossómicas não foram observadas num ensaio realizado usando linfócitos humanos. Não se sabe se o infliximab pode comprometer a fertilidade em humanos. Sem prejuízo da fertilidade foi observada em um estudo de toxicidade fertilidade e reprodução geral, com o anticorpo de rato análogo utilizado no 6 meses estudo de toxicidade crónica.

Estudos clínicos

Doença de Crohn

Doença de Crohn activa

A segurança ea eficácia de doses únicas e múltiplas de Remicade foram avaliadas em 2 double-blind, estudos clínicos randomizados e controlados por placebo em 653 pacientes com moderada a grave doença de Crohn activa [Índice de Atividade da Doença de Crohn (CDAI) ge; 220 e le; 400] com uma resposta inadequada às terapias convencionais anteriores. doses estáveis ​​concomitantes de amino-salicilatos, corticosteróides e / ou agentes imunomoduladores foram autorizados e 92% dos doentes continuaram a receber, pelo menos, um destes medicamentos.

No ensaio de dose única de 108 pacientes, 16% (4/25) dos doentes tratados com placebo atingiram uma resposta clínica (diminuição do CDAI ge; 70 pontos) na semana 4 vs. 81% (22/27) dos doentes que receberam 5 mg / kg Remicade (plt; 0,001, frente e verso, o teste exato de Fisher). Além disso, 4% (1/25) dos doentes tratados com placebo e 48% (13/27) dos doentes tratados com 5 mg / kg de Remicade atingiram remissão clínica (CDAIlt; 150) na Semana 4.

Num ensaio multidose (ACCENT I [I Estudo de Crohn]), 545 pacientes receberam 5 mg / kg na semana 0 e, em seguida, foram distribuídos aleatoriamente para um dos três grupos de tratamento; o grupo de manutenção com placebo recebeu placebo nas semanas 2 e 6, e depois a cada 8 semanas; o / grupo de manutenção kg 5 mg receberam 5 mg / kg nas semanas 2 e 6 e depois a cada 8 semanas; eo / grupo de manutenção kg 10 mg receberam 5 mg / kg nas semanas 2 e 6, e em seguida 10 mg / kg a cada 8 semanas. Pacientes em resposta na semana 2 foram randomizados e analisados ​​separadamente dos que não são em resposta à Semana 2. A redução de corticosteróides foi permitida após a Semana 6.

Na semana 2, 57% (311/545) dos doentes apresentaram resposta clínica. Na semana 30, uma proporção significativamente maior desses pacientes no 10 mg / kg grupos de manutenção de 5 mg / kg e atingiram remissão clínica em comparação com os pacientes no grupo de manutenção com placebo (Tabela 3).

Além disso, uma proporção significativamente maior de pacientes no 5 mg / kg e 10 mg grupos de manutenção / kg de Remicade estavam em remissão clínica e foram capazes de interromper o uso de corticosteróide em comparação com os pacientes no grupo de manutenção com placebo na semana 54 (Tabela 3).

Tabela 3 remissão clínica e retirada de esteróides

Única de 5 mg / kg Dose *

Os pacientes nos grupos de manutenção REMICADE (5 mg / kg e 10 mg / kg) teve um tempo mais longo para a perda de resposta do que os pacientes no grupo de manutenção com placebo (Figura 1). Nas semanas 30 e 54, uma melhoria significativa da linha de base foi observada entre os 5 mg / kg e / kg grupos tratados com Remicade 10 mg, comparado com o grupo placebo no questionário doença inflamatória intestinal específica da doença (IBDQ), especialmente o intestino e sistêmica componentes, e no índice do componente físico sumarizado da qualidade geral relacionada à saúde de questionário vida SF-36.

Figura 1 Kaplan-Meier estimativa da proporção de pacientes que não tinham perdido a resposta na semana 54

Num subconjunto dos 78 pacientes que apresentavam ulceração da mucosa na linha de base e que participaram num sub-estudo endoscópica, 13 de 43 pacientes no grupo de manutenção Remicade havia evidência endoscópica de cicatrização da mucosa em comparação com um de 28 pacientes do grupo de placebo na semana 10. Dos os doentes tratados com Remicade mostrando a cicatrização da mucosa na Semana 10, 9 dos 12 pacientes também apresentaram cicatrização da mucosa na semana 54.

Doença de Crohn fistulizing

A segurança e eficácia de Remicade foram avaliadas em 2 duplo-cego estudos controlados com placebo, randomizado, em pacientes com doença de Crohn fistulizing com fístula (s) que foram uma duração mínima de 3 meses. O uso concomitante de doses estáveis ​​de corticosteróides, 5-aminosalicilatos, antibióticos, MTX, foi permitido 6-mercaptopurina (6-MP) e / ou azatioprina (AZA).

No primeiro ensaio, 94 pacientes receberam 3 doses de placebo ou REMICADE nas semanas 0, 2 e 6. resposta de fístula (GE; redução de 50% no número de fístulas enterocutaneous drenagem mediante compressão suave em pelo menos 2 visitas consecutivas sem um aumento no medicação ou cirurgia para a doença de Crohn) foi observada em 68% (21/31) dos doentes no / kg grupo Remicade 5 mg (P = 0,002) e 56% (18/32) dos doentes no grupo de 10 mg / kg de Remicade (P = 0,021) vs. 26% (8/31) dos doentes no grupo de placebo. O tempo médio para o início da resposta e duração mediana de resposta em pacientes tratados com Remicade foi de 2 e 12 semanas, respectivamente. Fechamento de todas as fístulas foi alcançada em 52% dos doentes tratados com Remicade, em comparação com 13% dos doentes tratados com placebo (P lt; 0,001).

No segundo ensaio (ACCENT II [II do Estudo de Crohn]), os pacientes que foram inscritos tinha que ter pelo menos 1 enterocutânea drenagem (perianal, abdominal) fístula. Todos os pacientes receberam 5 mg / kg Remicade nas semanas 0, 2 e 6. Os pacientes foram randomizados para placebo ou 5 mg / kg de manutenção Remicade na semana 14. Os doentes receberam doses de manutenção na semana 14 e depois a cada 8 semanas até à semana 46. Os pacientes que foram em resposta a fístula (resposta de fístula foi definido o mesmo que no primeiro julgamento) em ambas as Semanas 10 e 14 foram randomizados separadamente daqueles não como resposta. O endpoint primário foi o tempo desde a randomização até a perda de resposta entre os pacientes que estavam em resposta fístula.

Entre os pacientes randomizados (273 dos 296 inicialmente inscritos), 87% tinham fístulas perianais e 14% tinham fístulas abdominais. Oito por cento também teve fístulas retovaginais. Mais de 90% dos pacientes tinha recebido imunossupressores anterior e terapia com antibióticos.

Na semana 14, 65% (177/273) dos pacientes eram em resposta fístula. Os doentes aleatorizados para a manutenção Remicade teve um tempo mais longo para a perda de resposta de fístula em comparação com o grupo de manutenção com placebo (Figura 2). Na semana 54, 38% (33/87) dos doentes tratados com Remicade não tinha fístulas drenadas em comparação com 22% (20/90) dos doentes tratados com placebo (p = 0,02). Comparado a manutenção com placebo, os pacientes em manutenção Remicade tiveram uma tendência para menos hospitalizações.

estimativas Figura tabela 2 Vida de a proporção de pacientes que não tinham perdido a resposta fístula até à Semana 54

Doentes que atingiram uma resposta de fístula e, posteriormente, perderam a resposta foram candidatos a receber terapia de manutenção Remicade em uma dose 5 mg / kg maior do que a dose à qual foram randomizados. Dos pacientes de manutenção com placebo, 66% (25/38) respondeu a 5 mg / kg de Remicade, e 57% (12/21) dos pacientes respondeu a manutenção de Remicade 10 mg / kg.

Proporções semelhantes de pacientes em ambos os grupos desenvolveram novas fístulas (17% do total) e um número semelhante abscessos desenvolvidos (15% do total).

Doença de Crohn pediátrica

A segurança e eficácia de Remicade foram avaliadas em um estudo, aleatorizado, aberto (do Estudo Peds Crohn) em 112 pacientes pediátricos com idade entre 6 a 17 anos de idade com doença activa moderada a grave de Crohn e uma resposta inadequada às terapias convencionais. A idade média foi de 13 anos e Índice de Atividade de Doença de Crohn pediátrica da mediana (PCDAI) foi de 40 (numa escala de 0 a 100). Todos os pacientes foram obrigados a estar com uma dose estável de 6-MP, AZA ou MTX; 35% também recebiam corticosteróides no início do estudo.

Todos os doentes receberam dosagem indução de 5 mg / kg de Remicade nas semanas 0, 2, e 6. Na semana 10, 103 doentes foram randomizados para um regime de manutenção de 5 mg / kg de Remicade dada quer a intervalos de 8 semanas ou a cada 12 semanas.

Na semana 10, 88% dos pacientes apresentaram resposta clínica (definida como uma diminuição da linha de base na pontuação PCDAI de ge; 15 pontos e pontuação total PCDAI de le; 30 pontos), e 59% estavam em remissão clínica (definida como pontuação PCDAI de le; 10 pontos).

A proporção de pacientes pediátricos que obtiveram resposta clínica na semana 10 em comparação favoravelmente com a proporção de adultos que atingiram uma resposta clínica em I. de Estudo Crohn A definição estudo da resposta clínica no estudo Peds Crohn foi baseada na pontuação PCDAI, ao passo que foi utilizado o escore CDAI em I. Estudo do adulto Crohn

, Na semana 30 e semana 54, a proporção de pacientes em resposta clínica foi maior no grupo de tratamento a cada 8 semanas do que na semana cada 12 grupo de tratamento (73% versus 47% na semana 30, e 64% vs. 33% na Semana 54). , Na semana 30 e semana 54, a proporção de doentes em remissão clínica era também maior no cada grupo de tratamento de 8 semanas do que na semana cada 12 grupo de tratamento (60% versus 35% na semana 30, e 56% vs. . 24% na Semana 54), (Tabela 4).

Para os pacientes em corticosteróides recepção do Estudo Peds Crohn no início do estudo, a proporção de doentes capazes de interromper corticosteróides, enquanto em remissão na semana 30 foi de 46% para a cada grupo de manutenção de 8 semanas e 33% para a cada grupo de manutenção de 12 semanas. Na semana 54, a proporção de doentes capazes de interromper corticosteróides, enquanto em remissão foi de 46% para a cada grupo de manutenção de 8 semanas e 17% para a cada grupo de manutenção de 12 semanas.

Tabela 4 Resposta e remissão em peds estudo Crohn

5 mg / kg de Remicade

colite ulcerativa

A segurança e eficácia de Remicade foram avaliadas em 2 estudos randomizados, duplo-cegos, controlados por placebo clínicos em 728 pacientes com colite ulcerosa activa moderada a grave (UC) (escore Mayo 06-12 maio [de uma possível faixa de 0 a 12], subescore Endoscopy ge; 2) com resposta inadequada às terapias orais convencionais (Estudos UC I e II) UC. O tratamento concomitante com doses estáveis ​​de corticosteróides, aminossalicilatos e / ou agentes imunomoduladores foi permitida. A redução de corticosteróides foi permitida após a semana 8. Os pacientes foram randomizados na semana 0 para receber placebo, 5 mg / kg Remicade ou 10 mg / kg Remicade nas semanas 0, 2, 6 e intervalos de 8 semanas até à Semana 46 no Estudo UC I e, nas semanas 0, 2, 6 e intervalos de 8 semanas até à Semana 22 no Estudo UC II. No Estudo UC II, os pacientes foram autorizados a continuar a terapia cegos à Semana 46, a critério do investigador.

A resposta clínica, remissão clínica e cicatrização da mucosa

Em ambos UC Estudo I e Estudo II UC, maiores percentagens de pacientes em ambos os grupos de Remicade atingiram uma resposta clínica, remissão clínica e cicatrização da mucosa do que no grupo placebo. Cada um destes efeitos foi mantido até o final de cada estudo (semana 54 no estudo da UC I e Semana 30 no Estudo II UC). Além disso, uma proporção maior de pacientes nos grupos de Remicade demonstraram resposta sustentada e remissão sustentada do que nos grupos tratados com placebo (Tabela 5).

Dos doentes tratados com corticosteróides no início do estudo, maiores proporções de pacientes nos grupos de tratamento com Remicade estavam em remissão clínica e capaz de interromper corticosteróides na semana 30 em comparação com os pacientes nos grupos de tratamento com placebo (22% nos grupos de tratamento Remicade vs. 10% no grupo placebo grupo em estudo da UC I; 23% nos grupos de tratamento com Remicade vs 3% no grupo do placebo no estudo UC II). No estudo da UC I, este efeito foi mantido até à semana 54 (21% nos grupos de tratamento com Remicade vs 9% no grupo placebo). A resposta associada-Remicade foi geralmente semelhante em 10 mg / kg grupos de dose de 5 mg / kg e.

Tabela 5 Response, remissão e cicatrização da mucosa em estudos com colite ulcerativa

5 mg / kg de Remicade

10 mg / kg de Remicade

5 mg / kg de Remicade

10 mg / kg de Remicade

Pediatric Colite Ulcerativa

Endoscopias foram realizados no início e na semana 8. A Mayo endoscopia subtotal de 0 indicada doença normal ou inativa e um subtotal de 1 indicou doença leve (eritema, diminuição do padrão vascular, ou friabilidade leve).

Artrite reumatóide

A segurança e eficácia de Remicade foram avaliadas em 2 multicêntrico, randomizado, duplo-cego, ensaios principais: ATRAIR (Estudo RA I) e ASPIRE (Estudo AR II). O uso concomitante de doses estáveis ​​de ácido fólico, corticosteróides orais (le; 10 mg / dia) e / ou não-esteróides anti-inflamatórios não esteróides (AINE) foi permitido.

Os dados sobre a utilização de Remicade sem MTX concomitante são limitados [ver reações adversas (6.1)].

Tabela 7 resposta ACR (percentagem de doentes)

No Estudo RA I, aproximadamente 80% dos pacientes tinham emparelhado dados de raios-X a 54 semanas e cerca de 70% a 102 semanas. A inibição da progressão dos danos estruturais foi observado na semana 54 (Tabela 9) e mantida por meio de 102 semanas.

No estudo AR II, gt; 90% dos pacientes tinham raios-X avaliáveis ​​pelo menos 2. A inibição da progressão dos danos estruturais foi observada nas semanas 30 e 54 (Tabela 9) nos grupos Remicade + MTX em comparação com MTX sozinho. Os doentes tratados com Remicade + MTX demonstraram menor progressão dos danos estruturais em relação ao MTX sozinho, se os reagentes de referência de fase aguda (ESR e CRP) eram normais ou elevados: pacientes com elevada basais reagentes de fase aguda tratados com MTX sozinho demonstrou uma progressão média em pontuação vdH-S de 4,2 unidades, em comparação com doentes tratados com Remicade + MTX que demonstraram 0,5 unidades de progressão; pacientes com base reagentes de fase aguda normais tratados com MTX sozinho demonstraram uma progressão média na pontuação vdH-S de 1,8 unidades em comparação com Remicade + MTX que demonstrou 0,2 unidades de progressão. Dos doentes que receberam Remicade + MTX, 59% não tiveram progressão (pontuação vdH-S le; 0 unidade) de danos estruturais em comparação com 45% dos doentes tratados com MTX sozinho. Em um subgrupo de pacientes que iniciaram o estudo sem erosões, Remicade + MTX manteve um estado livre de erosão em 1 ano em uma proporção maior de pacientes do que MTX sozinho, 79% (77/98) vs. 58% (23/40) , respectivamente (P lt; 0,01). Menos pacientes nos grupos de Remicade + MTX (47%) desenvolveram erosões em articulações não envolvidas em comparação com MTX sozinho (59%).

Tabela 9 mudança radiográfica da linha de base até à Semana 54

Placebo
+ MTX
(N = 64)

Placebo
+ MTX
(N = 282)

Mudança de base

Mudança de base

Mudança de base

Resposta da função física

função física e a incapacidade foram avaliadas usando o Questionário de Avaliação de Saúde (HAQ-DI) ea qualidade geral relacionada à saúde de questionário vida SF-36.

No Estudo RA I, todas as doses / horários de Remicade + MTX mostrou melhora significativamente maior a partir da linha de base no HAQ-DI e SF-36 física pontuação sumário de componentes em média ao longo do tempo até à Semana 54 comparação com o placebo + MTX e ausência de agravamento na SF- 36 mentais pontuação sumário de componentes. A mediana (intervalo interquartil) melhoria da linha de base até à Semana 54 no HAQ-DI foi de 0,1 (-0,1, 0,5) para o grupo placebo + MTX e 0,4 (0,1, 0,9) para Remicade + MTX (plt; 0,001). Ambos HAQ-DI e SF-36 efeitos foram mantidos até à Semana 102. Aproximadamente 80% dos pacientes em todas as doses / horários de Remicade + MTX permaneceram no julgamento através de 102 semanas.

No estudo AR II, os grupos de tratamento, tanto Remicade mostrou maior melhora no HAQ-DI a partir da linha de base média ao longo do tempo até à Semana 54 em comparação com somente MTX; 0,7 para Remicade + MTX vs. 0,6 por si só MTX (P le; 0,001). Não foi observada piora no componente mental pontuação resumo SF-36.

Espondilite anquilosante

Figura 3 Proporção de doentes que atingiram ASAS 20 resposta

Tabela 10 Componentes da atividade da doença espondilite anquilosante

A melhora média da linha de base no questionário geral relacionada à saúde de qualidade de vida SF-36 componente físico pontuação resumo na semana 24 foi de 10,2 para o grupo Remicade vs. 0,8 para o grupo placebo (P lt; 0,001). Não houve alteração no componente mental pontuação sumária SF-36 tanto no grupo Remicade ou o grupo do placebo.

Os resultados deste estudo foram semelhantes àquelas observadas num estudo multicêntrico, duplamente cego, controlado por placebo de 70 pacientes com espondilite anquilosante.

Artrite psoriática

Segurança e eficácia de Remicade foram avaliadas num estudo multicêntrico, duplo-cego, controlado por placebo em 200 doentes adultos com artrite psoriática activa apesar DMARD ou terapia NSAID (ge; 5 articulações inchadas e GE; 5 articulações dolorosas) com um ou mais dos seguintes subtipos: artrite envolvendo articulações DIP (n = 49), mutilante artrite (n = 3), artrite periférica assimétrica (n = 40), artrite poliarticular (n = 100), e espondilite com artrite periférica (n = 8). Os pacientes também tinham psoríase em placas com uma lesão alvo qualificação GE; 2 cm de diâmetro. Quarenta e seis por cento dos doentes continuaram a receber doses estáveis ​​de metotrexato (le; 25 mg / semana). Durante a fase duplo-cego de 24 semanas, os pacientes receberam 5 mg / kg Remicade ou placebo nas semanas 0, 2, 6, 14 e 22 (100 pacientes em cada grupo). Na semana 16, os pacientes placebo com lt; melhoria de 10% da linha de base, tanto inchado e concurso contagens de articulações passaram a receber indução Remicade (escape precoce). Na semana 24, todos os pacientes tratados com placebo cruzou para indução de Remicade. Dosagem continuou para todos os pacientes até à Semana 46.

Comparado com o placebo, o tratamento com Remicade resultou em melhorias nos componentes dos critérios de resposta do ACR, bem como em dactilite e entesopatia (Tabela 11). A resposta clínica foi mantida até à Semana 54. similares respostas ACR foram observados em um estudo anterior randomizado, controlado por placebo de 104 doentes com artrite psoriática, e as respostas foram mantidas até 98 semanas em fase de extensão aberta.

Tabela 11 Componentes da ACR 20 e percentagem de doentes com 1 ou mais articulações com dactylitis e percentual de pacientes com entesopatia na linha de base e na Semana 24

Remicade a 5 mg / kg *

Durante a parte controlado por placebo do estudo (24 semanas), 54% dos doentes tratados com Remicade alcançado uma melhora clinicamente significativa no HAQ-DI (ge; 0,3 unidade de redução) em comparação com 22% dos pacientes tratados com placebo. pacientes tratados com REMICADE também demonstrou uma maior melhoria nas SF-36 sumários dos componentes físico e mental do que os doentes tratados com placebo. As respostas foram mantidos por até 2 anos em um estudo de extensão de rótulo aberto.

psoríase em placas

A segurança e eficácia de Remicade foram avaliados em 3 estudos randomizados, duplo-cegos, controlados por placebo em pacientes de 18 anos de idade e mais velhos com doenças crônicas, psoríase em placas estável envolvendo ge; 10% BSA, uma pontuação mínima PASI de 12, e que eram candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia. Pacientes com gutata, pustulosa, ou psoríase eritrodérmica foram excluídos destes estudos. Não há terapias anti-psoriática concomitantes foram permitidos durante o estudo, com exceção de corticosteróides tópicos de baixa potência no rosto e na virilha depois da Semana 10 de início do estudo.

Estudo III (espírito) avaliaram 249 pacientes que haviam recebido previamente, quer psoraleno mais ultravioleta A de tratamento (PUVA) ou outra terapia sistémica para a sua psoríase. Estes pacientes foram distribuídos aleatoriamente para receber placebo ou Remicade em doses de 3 mg / kg ou 5 mg / kg nas semanas 0, 2 e 6. Na semana 26, os pacientes com uma pontuação de SPGA moderada ou pior (maior do que ou igual a 3, numa escala de 0 a 5) recebeu uma dose adicional do tratamento aleatorizado. Em todos os grupos de tratamento, a pontuação PASI basal mediano foi de 19, ea pontuação SPGA linha de base variou de moderada (62% dos pacientes) a acentuada (22%) a grave (3%). Além disso, 75% dos doentes tinham um BSA gt; 20%. Dos pacientes inscritos, 114 (46%) receberam a dose adicional Semana 26.

Tabela 12 estudos psoríase I, II e III, a Semana de 10 percentagem de doentes que alcançaram PASI 75 e percentual que alcançou tratamento "sucesso" com avaliação global do médico

No Estudo I, no subgrupo de pacientes com mais extensa psoríase que tinham recebido previamente a fototerapia, 85% dos pacientes em 5 mg / kg Remicade alcançou um PASI 75 na semana 10 em comparação com 4% dos doentes tratados com placebo.

No Estudo II, no subgrupo de pacientes com mais extensa psoríase que tinham recebido previamente a fototerapia, 72% e 77% dos pacientes em 3 mg / kg e 5 mg / kg Remicade alcançou um PASI 75 na semana 10, respectivamente, em comparação com 1% no placebo. No Estudo II, em pacientes com mais extensa psoríase que tinham falhado ou eram intolerantes ao fototerapia, 70% e 78% dos pacientes em 3 mg / kg e 5 mg / kg de Remicade alcançado um PASI 75 na semana 10, respectivamente, em comparação com 2% com placebo.

Os grupos que receberam uma dose de manutenção a cada 8 semanas parecem ter uma maior percentagem de doentes a manutenção de um PASI 75 até à semana 50, em comparação com pacientes que receberam as doses na necessidade ou PRN, ea melhor resposta foi mantida com a 5 mg / kg a cada dose de 8 semanas. Estes resultados são mostrados na figura 4. Na semana 46, quando as concentrações de soro eram Remicade ao nível da calha, na cada grupo de dose de 8-semanas, 54% dos doentes no grupo de 5 mg / kg em comparação com 36% no 3 mg / kg grupo alcançou PASI 75. a menor porcentagem de resposta PASI 75 na / kg a cada grupo de dose de 8 semanas 3 mg em comparação com o grupo 5 mg / kg foi associado com uma menor percentagem de doentes com níveis de infliximab séricas detectáveis. Isso pode estar relacionado, em parte, a taxas mais altos de anticorpos [ver reações adversas (6.1)]. Além disso, num subconjunto de doentes que tinham atingido uma resposta na semana 10, a manutenção da resposta parece ser maior em pacientes que receberam Remicade cada 8 semanas com a dose de 5 mg / kg. Independentemente do facto de as doses de manutenção são PRN ou a cada 8 semanas, existe um declínio na resposta na subpopulação de pacientes em cada grupo ao longo do tempo. Os resultados do Estudo I até à Semana 50 no / kg a cada grupo de dose de manutenção de 8 semanas 5 mg eram semelhantes aos resultados do Estudo II.

Figura 4 Proporção de doentes que atingiram ge; melhoria de 75% no PASI da linha de base até à Semana 50; pacientes randomizados na semana 14

Eficácia e segurança do tratamento com Remicade para além de 50 semanas não foram avaliadas em pacientes com psoríase em placas.

REFERÊNCIAS

  1. American Thoracic Society, Centro de Controle e Prevenção de Doenças. tuberculina alvo e tratamento da tuberculose latente. Am J Respir Crit Care Med 2000; 161: S221–S247.
  2. Ver mais Centros de orientações e recomendações para testes de tuberculose em pacientes imunocomprometidos Controlo de Doenças.
  3. van der Heijde DM, van Leeuwen MA, van Riel PL, et al. avaliações radiográficas semestrais das mãos e pés em um de três anos seguimento prospectivo de pacientes com artrite reumatóide precoce. Arthritis Rheum. 1992; 35 (1): 26–34.
  4. van der Linden S, Valkenburg HA, gatos A. Avaliação de critérios de diagnóstico de espondilite anquilosante. A proposta de alteração dos critérios de Nova York. Arthritis Rheum. 1984; 27 (4): 361–368.
  5. Schroeder KW, Tremaine WJ, Ilstrup DM. terapia oral revestido 5-amino-salicílico ácido para a colite ulcerativa leve a moderadamente ativa. Um estudo randomizado. N Engl J Med. 1987; 317 (26): 1625–1629.
  6. Turner D, Otley AR, Mack D, et al. Desenvolvimento, validação e avaliação de um índice de atividade colite ulcerativa pediátrica: um estudo prospectivo multicêntrico. Gastroenterology. 2007; 133: 423–432.

Como Fornecido / Armazenagem e Manuseio

Cada Remicade 20 frasco mL é embalado individualmente em uma caixa. Remicade é fornecido em uma caixa do acumulador contendo 10 frascos.

NDC 57894-030-01 100 mg frasco

Cada frasco de dose única contém 100 mg de infliximab para volume de reconstituição final de 10 mL.

Armazenamento e Estabilidade

Armazenar frascos de Remicade fechados no frigorífico a 2ºC a 8ºC (36ºF a 46ºF). Não utilize Remicade para além da data de expiração localizada na embalagem e no frasco. Este produto não contém conservantes.

frascos de Remicade fechados também podem ser armazenados em temperaturas de até um máximo de 30°C (86°F) para um único período de até 6 meses, mas não superiores a data de vencimento original. A nova data de validade deve ser escrito na embalagem. Após a remoção do armazenamento sob refrigeração, Remicade não pode ser devolvido para o armazenamento refrigerado.

[Condições de conservação do produto reconstituído, ver Dosagem e Administração (2.11)].

Informações aconselhamento do paciente

Aconselhamento paciente

Os pacientes ou seus cuidadores devem ser informados sobre os potenciais benefícios e riscos de Remicade. Os médicos devem instruir seus pacientes ler o Guia medicação antes de iniciar a terapêutica com Remicade e relê-lo cada vez que receber uma infusão. É importante que a saúde geral do paciente ser avaliada em cada visita de tratamento e que quaisquer questões resultantes de ser discutida a leitura de seu cuidador do Guia Medication do paciente ou.

  • imunossupressão
    Informar os pacientes que Remicade podem diminuir a capacidade do seu sistema imunológico para combater infecções. Instruir os pacientes sobre a importância de entrar em contato com seus médicos se desenvolverem quaisquer sintomas de uma infecção, incluindo a tuberculose e reativação de infecções por vírus B da hepatite. Os pacientes devem ser orientados sobre o risco de linfoma e outras doenças malignas, enquanto que receberam Remicade.
  • Outras condições médicas
    Aconselhar os pacientes a relatar quaisquer sinais de novos ou agravamento das condições médicas, tais como doença cardíaca, doença neurológica, ou doenças auto-imunes. Aconselhar os pacientes a relatar quaisquer sintomas de uma citopenia, como hematomas, sangramento ou febre persistente.

Fabricado por:
Janssen Biotech, Inc.
Horsham, PA 19044

Licença EUA No. 1864

GUIA DE MEDICAÇÃO
Remicade ® (Rem-eh-kaid)
(Infliximab)

Leia o Guia medicação que vem com Remicade antes de receber o primeiro tratamento, e antes de cada vez que receber um tratamento de Remicade. Este guia da medicamentação não toma o lugar de falar com o seu médico sobre sua condição médica ou tratamento.
Qual é a informação mais importante eu deveria saber sobre Remicade?
Remicade pode causar efeitos secundários graves, incluindo:
1. Risco de infecção
Remicade é um medicamento que afeta o sistema imunológico. Remicade pode diminuir a capacidade do seu sistema imunológico para combater infecções. infecções graves aconteceram em pacientes que receberam Remicade. Estas infecções incluem a tuberculose (TB) e infecções causadas por vírus, bactérias ou fungos que tenham espalhados por todo o corpo. Alguns pacientes morreram de estas infecções.

  • O seu médico deve testá-lo para a tuberculose antes de iniciar Remicade.
  • O seu médico deve acompanhá-lo de perto para sinais e sintomas de TB durante o tratamento com Remicade.

Antes de iniciar o Remicade, informe o seu médico se:

  • acho que você tem uma infecção. Você não deve começar a tomar Remicade se você tem qualquer tipo de infecção.
  • está a ser tratado para uma infecção.
  • têm sinais de uma infecção, tais como febre, tosse, sintomas de tipo gripal.
  • tem alguns cortes ou feridas abertas em seu corpo.
  • obter uma série de infecções ou ter infecções que continuam voltando.
  • tem diabetes ou um problema do sistema imunológico. Pessoas com essas condições têm uma maior probabilidade de infecções.
  • tem TB, ou que tenham estado em contacto próximo com alguém com tuberculose.
  • vive ou viveu em certas partes do país (como o Ohio e do rio Mississippi vales), onde há um maior risco de contrair certos tipos de infecções por fungos (histoplasmose, coccidioidomicose ou blastomicose). Estas infecções podem desenvolver ou se tornar mais grave se você tomar Remicade. Se você não sabe se você tem vivido em uma área onde a histoplasmose, coccidioidomicose ou blastomicose é comum, pergunte ao seu médico.
  • tem ou já teve hepatite B.
  • usar a medicamentos KINERET (anakinra), Orencia (abatacept), ACTEMRA (tocilizumab) ou outros medicamentos chamados biológicos utilizados para tratar as mesmas condições que Remicade.

Depois de iniciar Remicade. se você tiver uma infecção, qualquer sinal de uma infecção incluindo febre, tosse, sintomas de gripe, ou tem cortes ou feridas abertas em seu corpo, procure o médico imediatamente. Remicade pode torná-lo mais propensos a ter infecções ou fazer qualquer infecção que você tem pior.
2. Risco de Câncer

  • Houve casos de cânceres incomuns em crianças e pacientes adolescentes utilizando agentes bloqueadores de FNT.
  • Para crianças e adultos que tomam medicamentos TNF-bloqueadores, incluindo Remicade, as chances de linfomas ou outras neoplasias pode aumentar.
  • Algumas pessoas receber antagonistas do TNF, incluindo Remicade, desenvolveram um tipo raro de câncer chamado de linfoma de célula T hepatoesplênica. Este tipo de cancro, muitas vezes resulta na morte. A maioria dessas pessoas eram adolescentes masculinos ou homens jovens. Além disso, a maioria das pessoas estavam sendo tratados para a doença de Crohn ou colite ulcerosa com um TNF-bloqueador e um outro medicamento chamado azatioprina ou 6-mercaptopurina.
  • Pessoas que tenham sido tratados para a artrite reumatóide, doença de Crohn, colite ulcerosa, espondilite anquilosante, artrite psoriática e psoríase em placas para um longo período de tempo pode ser mais propensos a desenvolver linfoma. Isto é especialmente verdade para as pessoas com doença muito ativa.
  • Algumas pessoas tratadas com Remicade desenvolveram certos tipos de câncer de pele. Se ocorrer qualquer alteração na aparência da sua pele ou crescimentos na sua pele durante ou após o tratamento com Remicade, informe o seu médico.
  • Os pacientes com DPOC (um tipo específico de doença pulmonar) podem ter um risco aumentado de desenvolver câncer durante o tratamento com Remicade.
  • Diga ao seu médico se você já teve qualquer tipo de câncer. Discuta com o seu médico qualquer necessidade de ajustar os medicamentos que podem ser tomada.

Consulte a seção " Quais são os possíveis efeitos colaterais do Remicade? " abaixo para mais informações.
Qual é Remicade?
Remicade é um medicamento de prescrição que é aprovado para pacientes com:

  • Artrite Reumatóide – adultos com artrite reumatóide activa moderada a grave, juntamente com o metotrexato medicamento.
  • Doença de Crohn – crianças de 6 anos de idade e adultos com doença de Crohn que não responderam bem a outros medicamentos.
  • Espondilite anquilosante
  • Artrite psoriática
  • pacientes adultos com psoríase em placas, que é crônica (não vá embora), grave, extensa, e / ou incapacitantes – psoríase em placas.
  • Colite Ulcerativa – crianças de 6 anos e mais velhos e adultos com moderada a colite ulcerosa gravemente ativa que não responderam bem a outros medicamentos.

blocos de Remicade a acção de uma proteína no seu corpo chamado factor de necrose tumoral-alfa (TNF-alfa). TNF-alfa é feito pelo sistema imunológico do seu corpo. As pessoas com certas doenças têm demasiado TNF-alfa que podem fazer com que o sistema imune a atacar partes saudáveis ​​normais do corpo. Remicade pode bloquear os danos causados ​​pelo excesso de TNF-alfa.
Quem não deve receber Remicade?
Você não deve receber Remicade se você tem:

  • insuficiência cardíaca, a menos que o seu médico examinou você e decidiu que você é capaz de tomar Remicade. Fale com o seu médico sobre a sua insuficiência cardíaca.
  • teve uma reação alérgica a Remicade, ou qualquer um dos outros ingredientes em Remicade. Veja o final deste Guia Medication para uma lista completa de ingredientes em Remicade.

O que devo dizer ao meu médico antes de iniciar o tratamento com Remicade?
O seu médico irá avaliar a sua saúde antes de cada tratamento.
Informe o seu médico sobre todos os seus problemas médicos, incluindo se você:

  • tem uma infecção (ver " Qual é a informação mais importante eu deveria saber sobre Remicade? ").
  • ter outros problemas de fígado, incluindo insuficiência hepática.
  • tem insuficiência cardíaca ou outras doenças cardíacas. Se você tem insuficiência cardíaca, pode piorar quando você tomar Remicade.
  • tem ou teve qualquer tipo de câncer.
  • tiveram fototerapia (tratamento com luz ultravioleta ou luz solar, juntamente com um medicamento para tornar a sua pele sensível à luz) para a psoríase. Você pode ter uma chance maior de contrair câncer de pele ao receber Remicade.
  • ter DPOC (Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica), um tipo específico de doença pulmonar. Pacientes com DPOC podem ter um risco aumentado de desenvolver câncer ao tomar Remicade.
  • tem ou teve uma doença que afeta o sistema nervoso, tais como:
  • esclerose múltipla, ou síndrome de Guillain-Barré síndrome, ou
  • se você sentir qualquer dormência ou formigueiro, ou
  • se você teve uma convulsão.
  • têm recebido recentemente ou estão programados para receber uma vacina. Adultos e crianças que tomam o Remicade não devem receber vacinas vivas (por exemplo, o Bacilo de Calmette-Guérin [BCG] vacina) ou tratamento com uma bactéria enfraquecidos (como BCG para câncer de bexiga). As crianças devem ter todas as suas vacinas atualizadas antes de iniciar o tratamento com Remicade.
  • está grávida ou a planear engravidar. Não se sabe se Remicade prejudica o feto. Remicade deve ser administrado a uma mulher grávida apenas se claramente necessário. Converse com seu médico sobre como parar Remicade se estiver grávida ou a planear engravidar.
  • a amamentar ou a planear amamentar. Não se sabe se o Remicade passa para o leite materno. Fale com o seu médico sobre a melhor maneira de alimentar o seu filho enquanto tomar Remicade. Você não deve amamentar enquanto estiver a tomar Remicade.
  • Se você tem um bebê e que estava a utilizar Remicade durante a gravidez, é importante falar ao seu médico e outros profissionais de cuidados de saúde do seu bebé sobre o seu uso Remicade para que possam decidir quando o bebê deve receber qualquer vacina. Algumas vacinas podem causar infecções.
    Se você recebeu Remicade enquanto você estava grávida, o bebê pode estar em maior risco de contrair uma infecção. Se o seu bebé recebe uma vacina viva dentro de 6 meses após o nascimento, o bebê pode desenvolver infecções com complicações graves que podem levar à morte. Isto inclui vacinas vivas, tais como a BCG, rotavírus, ou quaisquer outras vacinas vivas. Para outros tipos de vacinas, fale com o seu médico.
    Como devo receber Remicade?

    • Você será dado Remicade através de uma agulha colocada em uma veia (IV ou infusão intravenosa) no seu braço.
    • O seu médico pode decidir dar-lhe medicina antes de iniciar a perfusão de Remicade para prevenir ou diminuir os efeitos secundários.
    • Só um profissional de saúde deve preparar o medicamento e administrá-lo para você.
    • Remicade será dado a você por um período de cerca de 2 horas.
    • Se tiver efeitos secundários de Remicade, a infusão pode necessitar de ser ajustada ou parado. Além disso, seu médico pode decidir tratar seus sintomas.
    • Um profissional de saúde irá acompanhá-lo durante a perfusão de Remicade e durante um período de tempo depois de efeitos colaterais. O seu médico pode fazer determinados testes enquanto estiver a tomar Remicade para monitorar por efeitos colaterais e ver o quão bem você responder ao tratamento.
    • O seu médico irá determinar a dose certa de Remicade para você e quantas vezes você deve recebê-lo. Certifique-se de discutir com seu médico sobre quando irá receber infusões e entrar para todas as suas infusões e consultas de acompanhamento.

    O que devo evitar ao receber Remicade?
    Não tome Remicade em conjunto com medicamentos, tais como KINERET (anakinra), Orencia (abatacept), ACTEMRA (tocilizumab) ou outros medicamentos chamados biológicos que são usados ​​para tratar as mesmas condições que Remicade.
    Informe o seu médico sobre todos os medicamentos que toma. incluindo a prescrição e medicamentos sem receita médica, vitaminas e suplementos de ervas. Estes incluem quaisquer outros medicamentos para tratar a doença de Crohn, colite ulcerativa, artrite reumatóide, espondilite anquilosante, artrite psoriática ou psoríase.
    Conheça os medicamentos que você toma. Mantenha uma lista dos seus medicamentos e mostrá-los ao seu médico e farmacêutico quando você começa um novo medicamento.

    Quais são os possíveis efeitos colaterais do Remicade?
    Remicade pode causar efeitos secundários graves, incluindo:
    Vejo " Qual é a informação mais importante eu deveria saber sobre Remicade? ".
    Infecções graves

    • Alguns pacientes, especialmente aqueles de 65 anos ou mais tiveram infecções graves, enquanto que receberam Remicade. Estas incluem infecções graves tuberculose e infecções causadas por vírus, fungos ou bactérias que foram espalhados por todo o corpo. Alguns pacientes morrem destas infecções. Se você receber uma infecção durante o tratamento com Remicade o seu médico irá tratar a infecção e pode precisar de interromper o tratamento com Remicade.
    • Informe o seu médico imediatamente se tiver qualquer um dos seguintes sinais de uma infecção enquanto estiver a tomar ou depois de tomar Remicade:
    • tem uma tosse
    • tem sintomas semelhantes aos da gripe
    • quente, vermelho ou dolorosa da pele
    • O seu médico irá examiná-lo para a tuberculose e realizar um teste para ver se você tem TB. Se o seu médico se sente que você está em risco de TB, você pode ser tratada com medicamentos para a tuberculose antes de iniciar o tratamento com Remicade e durante o tratamento com Remicade.
    • Mesmo que o seu teste de tuberculose for negativo, o seu médico deve acompanhá-lo com cuidado para infecções de tuberculose enquanto estiver a tomar Remicade. Os pacientes que tiveram um teste cutâneo para a tuberculose negativo antes de receber Remicade desenvolveram tuberculose activa.
    • Se você é um portador crônico do vírus da hepatite B, o vírus pode tornar-se ativo enquanto estiver a ser tratado com Remicade. Em alguns casos, os pacientes morreram como um resultado do vírus da hepatite B a ser reactivada. O seu médico deve fazer um exame de sangue para o vírus da hepatite B antes de iniciar o tratamento com Remicade e, ocasionalmente, enquanto está a ser tratado. Informe o seu médico se você tiver qualquer um dos seguintes sintomas:
    • cansaço (fadiga)
    • febre, erupção cutânea, ou dor nas articulações

    Insuficiência cardíaca
    Se você tem um problema de coração chamada de insuficiência cardíaca congestiva, o seu médico deve verificar-lo de perto enquanto estiver a tomar Remicade. Sua insuficiência cardíaca congestiva podem piorar enquanto estiver a tomar Remicade. Certifique-se de informar o seu médico de quaisquer novas ou piores sintomas, incluindo:

    • falta de ar
    • inchaço dos tornozelos ou pés
    • ganho de peso repentino

    O tratamento com Remicade pode precisar de ser interrompido se você receber insuficiência cardíaca congestiva novo ou pior.
    Lesão hepática
    Em casos raros, alguns doentes a tomar Remicade desenvolveram graves problemas no fígado. Informe o seu médico se você tem:

    • icterícia (pele e olhos amarelados)
    • urina escura de cor marrom
    • dor no lado direito da sua área do estômago (dor abdominal do lado direito)
    • febre
    • cansaço extremo (fadiga severa)

    Problemas de sangue
    Em alguns doentes a tomar Remicade, o corpo pode não fazer o suficiente das células do sangue que ajudam a combater infecções ou ajudar a parar o sangramento. Informe o seu médico se:

    • tem uma febre que não desaparece
    • machucado ou sangram com muita facilidade
    • olhar muito pálido

    Doenças do sistema nervoso
    Em casos raros, os pacientes que tomam o Remicade desenvolveram problemas com seu sistema nervoso. Informe o seu médico se você tem:

    • alterações de visão
    • fraqueza nos braços ou pernas
    • dormência ou formigamento em qualquer parte do seu corpo
    • convulsões

    Reações alérgicas
    Alguns doentes tiveram reacções alérgicas a Remicade. Algumas destas reacções foram graves. Essas reações podem acontecer enquanto você está recebendo seu tratamento com Remicade ou pouco depois. O seu médico pode ter de parar ou interromper o seu tratamento com Remicade e pode dar-lhe medicamentos para tratar a reação alérgica. Os sinais de uma reacção alérgica podem incluir:

    • urticária (vermelho, levantou, prurido manchas de pele)
    • dificuldade ao respirar
    • dor no peito
    • pressão arterial alta ou baixa
    • febre
    • arrepios

    Alguns doentes tratados com Remicade se tinha atrasado reacções alérgicas. As reações tardias ocorreram 3 a 12 dias após ter recebido o tratamento com Remicade. Informe o seu médico imediatamente se tiver algum destes sinais de reacção alérgica adiada para Remicade:

    • dor de garganta
    • dores musculares ou articulares
    • inchaço do rosto e as mãos
    • dificuldade em engolir

    Síndrome Lupus-like
    Alguns pacientes desenvolveram sintomas que são como os sintomas de lúpus. Se desenvolver algum dos seguintes sintomas, o médico pode decidir parar o seu tratamento com Remicade.

    • desconforto no peito ou dor que não desaparece
    • falta de ar
    • dor nas articulações
    • rash nas bochechas ou braços que piora ao sol

    Psoríase
    Algumas pessoas usam Remicade teve nova psoríase ou agravamento da psoríase que já tinham. Informe o seu médico se desenvolver manchas escamosas vermelhas ou protuberâncias na pele que são preenchidos com pus. O seu médico pode decidir parar o seu tratamento com Remicade.
    Os efeitos secundários mais comuns do Remicade incluem:

    • infecções respiratórias, como sinusite e dor de garganta
    • dor de cabeça

    Reacções à perfusão pode acontecer até 2 horas após a infusão de Remicade. Os sintomas de reacções à perfusão podem incluir:

    • dor no peito
    • pressão arterial baixa ou pressão arterial elevada

    Crianças que tomaram Remicade em estudos para a doença de Crohn mostrou algumas diferenças nos efeitos colaterais em comparação com adultos que tomaram Remicade para a doença de Crohn. Os efeitos secundários que ocorreram mais em crianças foram: anemia (baixa de glóbulos vermelhos), leucopenia (baixa de glóbulos brancos), rubor (vermelhidão ou rubor), infecções virais, neutropenia (baixa neutrófilos, glóbulos brancos que combatem as infecções), fractura óssea, infecção bacteriana e reacções alérgicas do tracto respiratório. Entre os pacientes que tomaram Remicade para a colite ulcerativa em estudos clínicos, mais crianças tiveram infecções, em comparação com adultos.
    Informe o seu médico sobre qualquer efeito colateral que incomoda você ou não vai embora.
    Estes não são todos os efeitos secundários com Remicade. Pergunte ao seu médico ou farmacêutico para mais informações.

    Informações gerais sobre Remicade
    Os medicamentos são prescritos às vezes para fins diferentes daqueles listados em um guia medicação. Não utilize Remicade para uma condição para as quais não foi prescrito.
    Este guia da medicamentação sumaria a informação mais importante sobre o Remicade. Você pode perguntar ao seu médico ou farmacêutico para obter informações sobre Remicade que é escrito para profissionais de saúde.
    Ligue para o seu médico para aconselhamento médico sobre efeitos secundários. Você pode reportar efeitos secundários ao FDA em 1-800-FDA-1088.
    Para mais informações, vá para www.Remicade.com, ou ligue para 1-800-Janssen (1-800-526-7736).

    PRINCIPAL PAINEL – 100 mg Vial Carton

    Remicade ®
    (Infliximab)
    para Injecção
    100 mg por frasco

    frasco de dose única – Rejeitar parcela não utilizada

    Cada paciente é necessário para receber
    o Guia Medication fechado

    Deve reconstituição e diluição
    Antes de infusão intravenosa
    Deve infundir durante pelo menos
    2 horas com um filtro in-line
    única Rx

    Contém 10 frascos

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