Síndrome de Peutz-Jeghers (SPJ) …

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Além de pólipos, as pessoas com síndrome de Peutz-Jeghers têm um risco aumentado de desenvolver certos tipos de câncer:

  • Câncer colorretal
  • Gástrica (estômago) câncer
  • Câncer de pâncreas
  • Câncer de mama
  • Uterino e câncer cervical
  • Câncer de pulmão
  • tumores benignos e malignos dos ovários e testículos

Como a síndrome de Peutz-Jeghers é hereditária, o risco de desenvolver as características associadas com PJS pode ser passado de geração em geração na família.

Há um gene específico conhecido como STK11 (também conhecido como LKB1 ), Localizado no cromossoma 19 na posição q13.3, que é alterada em doentes com síndrome de Peutz-Jeghers. o STK11 gene tem a capacidade de produzir uma enzima chamada "serina / treonina-cinase 11" que tem várias funções importantes:

  • Ele funciona como um supressor de tumor – a enzima mantém as células de crescer e dividir muito rapidamente e que promove a morte celular.
  • Ela ajuda a certos tipos de células corretamente orientar-se dentro dos tecidos.
  • Ele ajuda a determinar a quantidade de energia que uma célula usa.

Acredita-se que através de uma combinação destes mecanismos, STK11 auxilia na prevenção de tumores.

Como é síndrome de Peutz-Jeghers (SPJ) herdou?

Com a excepção de óvulos e espermatozóides, cada célula do corpo normalmente tem duas cópias de trabalho do STK11 gene. Em pacientes com síndrome de Peutz-Jeghers, no entanto, cada célula contém apenas um trabalho STK11 cópia de. Enquanto a segunda cópia estiver presente, ele é mutado para que ele não funcionar corretamente.

Pacientes com PJS nascem e desenvolvem-se normalmente, mas têm um risco aumentado de desenvolvimento de tumores não-cancerosas e cancerosas. Estes crescimentos são acreditados para desenvolver, porque, ao longo do tempo, a segunda cópia de trabalho do STK11 gene pode ser danificado dentro de uma ou mais células. Isto pode conduzir à proliferação anormal das células afectadas, aumentando a oportunidade de formar tumores ou cancro.

Uma pessoa que transporta uma mutação em uma cópia do STK11 gene tem um 50 por cento – ou oen em dois – chance de passar esta mesma alteração em cada um dos seus filhos. Crianças que herdam a cópia gene alterado terá síndrome de Peutz-Jeghers e ter um risco aumentado de desenvolver câncer e outras características associadas a esta condição.

Aproximadamente 50 por cento dos pacientes com síndrome de Peutz-Jeghers, herdar uma cópia alterada do STK11 gene de um dos pais, que também tem PJS. No restantes 50 por cento dos pacientes, não há história familiar de síndrome de Peutz-Jegher. Nesses indivíduos, PJS prováveis ​​resultados de ocorrência de um "nova mutação" em uma cópia do STK11 gene. Embora estes indivíduos serão os primeiros em sua família para realizar a mudança genética, cada um dos seus futuros filhos terão uma chance de 50 por cento de herdar a mesma alteração genética.

O diagnóstico da síndroma de Peutz-Jeghers, baseia-se principalmente na presença de certos sintomas, incluindo hamartomatosa (benignas, não cancerosas) pólipos intestinais, pigmentação alterada das membranas mucosas e da pele, e / ou uma história familiar de PJS.

Os sintomas de síndrome de Peutz-Jeghers, pode variar dentro de uma família. Alguns indivíduos afetados podem ter apenas pólipos ou pigmentação alterada, enquanto outros podem desenvolver sintomas mais extensos. Como as pessoas com PJS freqüentemente apresentam sintomas sutis, é possível esta condição é sub-diagnosticada em famílias e que mais indivíduos com síndrome de Peutz-Jeghers ter herdado a condição de seus pais do que actualmente pensava.

pólipos intestinais

Os pólipos observados em indivíduos com síndrome de Peutz-Jeghers, são mais frequentemente encontrados no intestino delgado, mas também pode ocorrer no estômago e no intestino grosso. Durante a infância, pólipos são tipicamente não-cancerosa, mas eles podem sangrar e causar anemia (diminuição do nível de células vermelhas do sangue saudáveis) e bloquear os intestinos. A idade em que os pólipos são primeiramente observados em indivíduos com PJS pode variar entre as famílias. Um estudo mostrou que as crianças mais frequentemente mostrou seus primeiros sintomas gastrointestinais na idade de 10 anos, e as crianças na maioria das vezes tiveram sua primeira remoção de pólipos (polipectomia) aos 13 anos (Amos et al., 2004).

pigmentação mucocutânea

pigmentação mucocutânea (coloração alterada da pele, gengivas e outras membranas mucosas) raramente está presente no nascimento, mas se desenvolve durante a infância (geralmente antes da idade 5) azul tão escuro para pontos lisos castanhos escuros ao redor da boca, olhos e narinas; na área peri-anal; nas gengivas; e nos dedos. As manchas podem desaparecer na puberdade e na idade adulta. Um relatório estima 82 por cento dos pacientes com síndrome de Peutz-Jeghers tem freckling (Amos et al., 2004). Isso significa que cerca de 18 por cento dos doentes não têm sardas, mas permanecem em risco de desenvolver outras características do PJS.

História de família

Uma revisão cuidadosa e detalhada da história clínica e familiar de uma pessoa é importante no diagnóstico de síndrome de Peutz-Jeghers. Um médico ou conselheiro genético pode construir um pedigree, ou uma árvore de família multi-geração, que mostra quais os membros da família desenvolveram câncer, os tipos de câncer e as idades de início, bem como a presença de quaisquer sintomas. Se o padrão de sintomas e / ou cânceres é sugestivo de síndrome de Peutz-Jeghers, o médico ou conselheiro pode recomendar testes genéticos ser realizada.

Testando para a síndrome de Peutz-Jeghers (SPJ)

O teste genético pode confirmar em um nível molecular se um indivíduo tem síndrome de Peutz-Jeghers:

  • Em primeiro lugar, uma amostra de sangue ou saliva é obtido.
  • O DNA é isolado a partir da amostra e as duas cópias do STK11 gene são avaliadas usando uma variedade de métodos e em comparação com a sequência de referência normal para STK11.
  • Se uma alteração numa STK11 cópia do gene é identificado, o conselheiro genético pode próxima examinar se a alteração foi previamente relatado em outros indivíduos com síndrome de Peutz-Jeghers.

Esta informação poderia reforçar ainda mais a conclusão de que a STK11 alteração foi a causa dos sintomas do indivíduo.

Em indivíduos com diagnóstico clínico de PJS, o teste genético molecular do STK11 gene revela alterações que causam doenças em aproximadamente 100 por cento das pessoas que têm uma história familiar positiva. Aproximadamente 90 por cento dos indivíduos que têm um diagnóstico clínico, mas sem história familiar de síndrome de Peutz-Jeghers são encontrados para ter uma alteração na STK11. No entanto, nem todos os pacientes com síndrome de Peutz-Jeghers, realizar uma alteração detectável na STK11 gene. Portanto, a incapacidade de identificar uma alteração na STK11 gene não exclui um diagnóstico de PJS.

STK11 resultados de testes genéticos também pode fornecer informações importantes para outros membros da família. Sabendo que a alteração específica que está presente em uma pessoa com síndrome de Peutz-Jeghers, permite que outros membros da família ser submetidos a testes para determinar se eles também realizar a alteração e, por conseguinte, pode desenvolver as características de PJS.

existem opções reprodutivas para um indivíduo com uma alteração na STK11 gene que não desejam passar esta alteração em futuros filhos:

  • diagnóstico pré-natal – O DNA é isolado a partir das células do feto em desenvolvimento, embora um de dois procedimentos (amostragem de vilosidades coriónicas [CVS] ou amniocentese) e é analisado para alterações na STK11 gene. Com aconselhamento apropriado, um pai pode então decidir se quer levar a gravidez a termo ou para terminar a gravidez.
  • Pré-implantação de diagnóstico genético (PGD) – Para casais que usam em vitro fertilização para engravidar, os embriões podem ser testados para doenças genéticas antes de os transferir para o útero. embriões Só saudáveis ​​carregavam duas cópias de trabalho do STK11 gene seria implantado.

Antes que se possa prosseguir com testes pré-natais ou PGD, um STK11 mutação devem ser identificados em um pai com PJS.

Indivíduos portadores de uma alteração em uma cópia do STK11 gene nascem e se desenvolvem normalmente, mas estão em maior risco de desenvolver uma variedade de cancros, incluindo:

  • Câncer colorretal
  • Câncer de intestino
  • Câncer de pâncreas
  • Câncer de mama
  • cancro do ovário
  • Câncer no útero
  • Câncer cervical
  • Câncer de pulmão
  • Certain ginecológicas benignas e malignas e tumores gonadais.

o rastreio do cancro

Estômago, triagem pequeno e câncer de intestino grosso:

  • A endoscopia (um procedimento que permite ao médico ver o forro interior do aparelho digestivo), com início na adolescência tardia (para o rastreio da linha de base) e repetida a cada 2-3 anos na idade adulta
  • Pequena visualização do intestino começando com 8 anos a 10 (para o rastreio de base) com follow-up com base nos achados, mas pelo menos por 18, então a cada 2-3 anos de idade ou como recomendado com base em conclusões ou sintomas
  • início colonoscopia nos últimos anos da adolescência e repetida a cada 2-3 anos (ou antes, se surgirem sintomas)

rastreio do cancro do pâncreas:

  • Considere colangiopancreatografia por ressonância magnética (CPRM) (MRI dos ductos pancreáticos e biliares) e / ou ultrassonografia endoscópica (um procedimento que combina a endoscopia e ultra-som para obter imagens e informações sobre o aparelho digestivo e no tecido circundante e órgãos), com início aos 25 anos de 30 e repetidas a cada 1-2 anos
  • Considere CA 19-9 níveis realizados em intervalos semelhantes.

É importante notar que o rastreio do cancro do pâncreas só deve ser realizado em um centro com experiência na gestão de doença pancreática, e deve envolver uma discussão aprofundada dos benefícios, riscos e limitações de rastreio do cancro pancreático.

despistagem do cancro para as mulheres

  • auto-exame da mama mensalmente ea cada seis meses exame clínico das mamas começando aos 25 anos
  • mamografias anuais e exames de ressonância magnética de mama com início aos 25 anos

Ginecológica (ovário e útero):

  • exame ginecológico anual incluindo o teste Pap
  • Considere o ultra-som transvaginal anual (um teste em que uma pequena sonda de ultra-sons, é inserido como um espéculo para um exame pélvico para obter uma melhor imagem do útero), com início na idade 18 a 20

rastreio do cancro para homens

  • exame testicular anual e observação de mudanças feminizantes e consideração de ultra-som que começam aos 10 anos

o rastreio do cancro do pulmão

Estilo de vida saudável

Além de seguir recomendadas de vigilância do câncer diretrizes, crianças e adultos com a síndrome de Peutz-Jeghers devem ser encorajados a levar uma vida mais saudável possível, usando essas salvaguardas:

  • Evitar a exposição excessiva do sol
  • Use protetor solar e um chapéu quando sair ao sol
  • Evite o consumo de tabaco
  • Limitar a exposição ao fumo do tabaco

Os pacientes e os pais devem estar alerta para os sinais e sintomas da doença e buscar assistência médica imediatamente caso estes ocorram.

Crianças

Recomendamos crianças com diagnóstico de síndrome de Peutz-Jeghers, ou aqueles com suspeita de síndrome de Peutz-Jeghers, Divisão de contato do CHOP de Gastroenterologia, Hepatologia e Nutrição.

adultos

Adultos que têm síndrome de Peutz-Jeghers ou que gostaria de mais informações sobre a síndrome de Peutz-Jeghers pode contactar o Programa de Avaliação de Risco de Câncer Gastrointestinal (GI) no Hospital da Universidade da Pensilvânia.

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